de Christoffer Vinther Sørensen, Andreas Hougaard Laustsen, Bruno Lomonte et Julián Fernández, La conversation
Les morsures de serpent tuent plus de 100 000 personnes chaque annéeet des centaines de milliers de survivants se retrouvent avec des handicaps à long terme tels que des amputations.
L’Afrique, l’Asie et l’Amérique latine sont les régions les plus touchées. Les serpents les plus venimeux d’Afrique sont le mamba noir, les cobras, les vipères à écailles de scie et les vipères à tapis. En Asie, le cobra indien, la vipère de Russel, la vipère à écailles de scie et le krait commun sont les plus venimeux.
Dans les régions d’Amérique centrale et du nord de l’Amérique du Sud, vipère venimeuse Bothrops asper est responsable de la plupart des morsures mortelles et nocives.
Nous sommes des spécialistes du venin et de l’antivenin qui ont passé quatre ans à développer un anticorps thérapeutique pour atténuer les effets des morsures de la vipère. Nous étions certains que nous répondions à toutes les normes pour un antivenin efficace, sûr et efficient. Mais au dernier obstacle, nous avons réalisé l’anticorps ne neutralisait pas les toxines du serpent : il les renforçait, aggravant les effets du venin.
Au début, c’était bien sûr très décevant. Mais c’était aussi une leçon précieuse. En signalant cette nouvelle façon dont les futurs antivenins peuvent échouer, nous avons mis en évidence un problème avec le recommandations actuelles pour tester les antivenins cela était caché jusqu’à présent.
Notre leçon aura probablement un impact beaucoup plus important sur le développement de traitements contre les morsures de serpent que si l’anticorps avait été un succès, car la découverte aidera les chercheurs en antivenin à concentrer leurs efforts afin qu’ils n’échouent pas au dernier obstacle comme nous l’avons fait.
Développer notre antivenin
Un pourcentage important du venin de B. asper est constitué de puissantes molécules endommageant les muscles appelées phospholipases A₂ (PLA₂) et de toxines de type PLA₂. Ceux-ci ont effets gravesentraînant souvent des dommages irréversibles et un handicap.
La myotoxine II, une formidable toxine de type PLA₂ faisant partie de l’arsenal de B. asper, est particulièrement importante. Les mécanismes précis qui sous-tendent l’action de la myotoxine II ne sont pas entièrement compris. Il est connu pour exercer ses effets localement, se liant aux fibres musculaires et déclenchant des lésions musculaires. Cette action localisée pose un défi pour les traitements antivenins traditionnels.
Nous avons tenté de développer des anticorps monoclonaux humains qui ciblent et neutralisent cette myotoxine II qui perturbe la membrane. Pendant les quatre premières années de notre projet de recherche, les anticorps que nous avons découverts ont continué à montrer des effets impressionnants sur la neutralisation de la myotoxine II.
Même lorsqu’ils ont été testés sur des souris vivantes, en utilisant l’étalon-or actuel pour les tests antivenins, les anticorps ont continuellement montré une neutralisation impressionnante. Mais pour notre anticorps le plus prometteur, nous avons voulu aller plus loin et réaliser une expérience qui s’apparente davantage à un envenimation humaine, dans laquelle l’anticorps est injecté après injection du venin.
Les résultats de cette expérience supplémentaire ont été à la fois décevants et surprenants. Notre anticorps le plus prometteur dans cette dernière expérience a changé son effet neutralisant les toxines en un effet améliorant les toxines, comme nous l’avons fait. documenté dans un document de recherche.
Les résultats ont été si surprenants que nous avons décidé de répéter immédiatement l’expérience. Nous avons pensé que quelque chose avait mal tourné, comme par exemple que l’anticorps ou d’autres matériaux se soient détériorés. Cependant, les résultats sont restés les mêmes.
Ce curieux phénomène, que nous avons appelé « augmentation de la toxicité dépendante des anticorps », représente une découverte nouvelle en immunologie des toxines. Des phénomènes similaires ont été observés dans d’autres contextes, comme avec champignons vénéneux et toxines bactériennesmais jamais auparavant avec des toxines du règne animal.
Des études supplémentaires seront nécessaires pour comprendre pleinement les causes de l’augmentation de la toxicité dépendante des anticorps.
Réévaluer les modèles précliniques
Il y a de bonnes nouvelles concernant cet échec. C’est une opportunité pour les chercheurs antivenins du monde entier, quelle que soit l’espèce de serpent avec laquelle ils travaillent, de réévaluer leurs modèles précliniques (comme le modèle de référence actuel).
Nous pensons également que les chercheurs spécialisés dans les antivenins devraient envisager d’incorporer des expériences plus sophistiquées comme celles utilisées dans notre étude, qui ressemblent davantage à un cas réel d’envenimation. Ce faisant, la communauté de recherche sur les antivenins peut rationaliser le processus de découverte de médicaments. Cela accélérera l’identification et le développement de traitements plus sûrs et plus efficaces contre les morsures de serpent.
Cet article est republié à partir de La conversation sous licence Creative Commons. Lis le article original.