Recevoir un diagnostic défavorable est un tournant dans la vie de toute personne; encore plus lorsqu’il s’agit d’une pathologie irréversible, comme l’amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CM). Cette maladie dégénérative et incurable touche trois habitants sur 10 000 et la moitié des patients décèdent dans les quatre ans suivant le diagnostic. Maintenant, des recherches publiées dans Le New England Journal of Medicine (NEJM) a ouvert la porte à de nouveaux traitements.
L’étude a commencé lorsqu’un homme de 68 ans a signalé une amélioration de ses symptômes. Cela a conduit les chercheurs de l’University College London (UCL) à examiner les dossiers de 1 663 patients diagnostiqués avec ATTR-CM. Dans ce groupe, deux autres cas ont été identifiés. Tous les trois souffraient d’insuffisance cardiaque causée par une accumulation de protéines collantes et toxiques, bien qu’ils ne soient plus symptomatiques, après que la maladie ait régressé spontanément. être si la première fois où il est vérifié qu’il y a des gens qui atteignent la rémission totale de cette condition.
Le rétablissement des patients âgés de 68, 76 et 82 ans a été confirmé par des tests sanguins et diverses techniques d’imagerie. Une résonance magnétique cardiaque (CMR) a également été réalisée, qui a non seulement montré que l’amyloïde avait été presque complètement retirémais qu’ils avaient ramené la fonction du cœur à un état pratiquement semblable à celui qu’il avait avant le diagnostic.
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« Nous avons vu que le cœur peut s’améliorer avec cette maladie. Cela n’était pas connu jusqu’à présent et cela nous montre une voie qui pourrait mener à de nouveaux traitements.« , déclare la professeure de l’UCL et auteure principale de l’étude, Marianna Fontana, dans un communiqué de presse envoyé par l’université elle-même.
Origine des nouvelles thérapies
L’un des trois hommes a subi une biopsie qui a révélé une réponse inflammatoire atypique autour des dépôts amyloïdes qui provoque cette maladie. Cette réaction immunitaire n’a pas été détectée dans les biopsies réalisées sur 286 patients dont la maladie avait suivi une évolution normale.
Après une analyse plus approfondie, les chercheurs ont également pu isoler un anticorps spécifique des trois patients qui semble se lier aux protéines amyloïdes dans des modèles de tissus murins et humains. Le pool d’anticorps n’était pas non plus présent chez 350 autres patients de la cohorte. Il est possible que cet anticorps soit à l’origine du renversement de la maladie.
Si ces anticorps pouvaient être « exploités », ils pourraient être combinés avec de nouvelles thérapies testées qui suppriment la production de la protéine sanguine appelée transthyrétine (TTR). Cela permettrait aux médecins d’éliminer l’amyloïde et d’empêcher tout dépôt supplémentaire..
Et c’est que les traitements actuels se limitent à soulager les symptômes de l’insuffisance cardiaque, qui peuvent inclure la fatigue, l’enflure des jambes ou de l’abdomen et l’essoufflement lors de l’exercice. Il n’existe à ce jour aucune thérapie qui se concentre sur « l’attaque » de l’amyloïde. Oui, plusieurs thérapies dites de « gene silencing » sont testées pour réduire la concentration de protéine TTR dans le sang et donc ralentir la formation d’amyloïde en cours.
Cependant, il n’a pas encore été prouvé de manière concluante que les anticorps étaient la cause de la guérison des patients. « Nos données indiquent qu’il est très probable et que il y a la possibilité de recréer ces anticorps en laboratoire et de les utiliser comme thérapie», souligne le professeur de l’UCL et un autre des principaux auteurs de l’ouvrage, Julian Gillmore.
Des essais aux résultats prometteurs
Gilmore dirige précisément l’un de ces traitements prometteurs, basé sur CRISPR/Cas9, qui est considéré comme l’une des plus grandes avancées de la médecine aujourd’hui. Les premiers résultats de l’essai mené par le professeur de l’UCL indiquent que peut arrêter la progression de la maladie. Il s’agit du premier essai humain dans lequel cette technique d’édition de gènes a été perfusée par voie intraveineuse en tant que médicament pour inactiver un gène cible dans un organe spécifique, en l’occurrence le foie, où la protéine TTR est produite.
« Ce travail représente non seulement une percée dans notre compréhension de l’amylose cardiaque, mais aussi ouvre de nouvelles possibilités pour des traitements plus efficaces« , déclare le directeur général de la Royal Free Charity, Jon Spiers.
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Une autre des dernières découvertes les plus pertinentes pour ce que l’on appelle le syndrome du cœur rigide a un sceau espagnol. C’est vrai, le chef des cardiopathies familiales de l’hôpital Puerta de Hierro, le Dr Pablo García Pavía, publié en mai étude —également au NEJM— dans lequel il a montré l’efficacité et l’innocuité d’un médicament anti-amyloïde contre l’amylose cardiaque due à la transthyrétine.
Le tafamidis suppose une percée pour la maladie, puisqu’il s’agit du seul médicament disponible dirigé spécifiquement contre cette maladie. Bien qu’en Espagne, il y ait des patients qui se voient refuser l’accès.
Il a été démontré que le médicament améliore la survie et réduit le nombre d’hospitalisations ; cependant, ne produit pas d’amélioration de la maladie. Il n’agit pas non plus contre l’amyloïde déjà déposée dans le cœur. C’est pour cette raison que la transplantation cardiaque est actuellement la seule thérapie capable de restaurer la fonction cardiaque dans cette maladie.
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