Les scientifiques méthodistes de Houston ont inversé l’infertilité chez des souris stériles en réduisant le cholestérol circulant élevé avec une protéine bactérienne, montrant une preuve supplémentaire qui relie l’hypercholestérolémie à l’infertilité féminine. Il s’agit d’un développement prometteur, avec une femme sur cinq en âge de procréer aux États-Unis incapable de tomber enceinte après avoir essayé pendant un an.
« Nous travaillons avec une protéine, appelée facteur d’opacité sérique, avec des caractéristiques uniques », a déclaré Corina Rosales, Ph.D., professeure adjointe de recherche en biologie moléculaire en médecine au Houston Methodist Research Institute et auteur principal de l’étude. « Dans nos expériences, le facteur d’opacité sérique a abaissé le taux de cholestérol de plus de 40 % en trois heures. Cette protéine est donc assez puissante. »
Les résultats sont publiés dans le Journal de recherche sur les lipides.
Bien que la fonction principale de cette protéine soit d’augmenter la colonisation bactérienne, elle modifie également la structure des lipoprotéines de haute densité porteuses de cholestérol, ou HDL, ce qui permet au foie d’éliminer plus facilement l’excès de cholestérol qui empêche la conception. Les chercheurs ont également noté que l’action spectaculaire du facteur d’opacité sérique sur le HDL pourrait être exploitée comme une alternative potentielle aux statines, qui sont actuellement l’étalon-or pour réduire le cholestérol chez les personnes atteintes d’athérosclérose.
Le HDL, connu sous le nom de « bon cholestérol », transporte l’excès de cholestérol de différents tissus vers le foie pour qu’il le décompose, faisant ainsi baisser le taux de cholestérol. Cependant, en cas de dysfonctionnement du HDL, le métabolisme des lipides est altéré, ce qui pourrait alors être nocif, comme son homologue le LDL, ou lipoprotéine de basse densité. Souvent appelé « mauvais cholestérol », le LDL transporte le cholestérol du foie vers d’autres tissus, avec des niveaux élevés de cholestérol provoquant une accumulation et des maladies.
« Les HDL et les LDL contiennent un mélange de cholestérol libre et estérifié, et le cholestérol libre est connu pour être toxique pour de nombreux tissus », a déclaré Henry J. Pownall, Ph.D., professeur de biochimie en médecine au Houston Methodist Research Institute et auteur correspondant de l’étude. « Ainsi, tout dysfonctionnement du HDL pourrait également être un facteur de risque pour plusieurs maladies. »
Pour étudier le dysfonctionnement des HDL, les chercheurs ont travaillé avec des modèles murins précliniques qui avaient des niveaux anormalement élevés de cholestérol HDL circulant dans leur circulation sanguine. Bien que cela les rende idéales pour étudier l’athérosclérose, Rosales a observé que ces souris étaient également complètement stériles.
« Le cholestérol est l’épine dorsale de toutes les hormones stéroïdiennes, et un orchestre d’hormones est nécessaire pour avoir un animal fertile », a déclaré Rosales. « Nous savons que les ovaires sont parsemés de récepteurs pour le HDL, donc le métabolisme du HDL a dû jouer un rôle très important dans la fertilité pour cette raison. »
Comme prévu, lorsque les chercheurs ont nourri les souris stériles avec un médicament hypolipidémiant, les niveaux de cholestérol LDL et HDL ont diminué, et les animaux ont été temporairement sauvés de l’infertilité. Motivés par ces résultats, ils se sont tournés vers le facteur d’opacité sérique protéique bactérienne, connu pour être hautement sélectif pour le HDL.
« Le facteur d’opacité sérique est principalement connu dans le contexte des infections à streptocoques bactériennes où il sert de facteur de virulence. Mais il a également été découvert que cette protéine ne réagit qu’aux HDL et non aux LDL ou à d’autres lipoprotéines », a déclaré Rosales. « Nous avons émis l’hypothèse que l’administration d’un facteur d’opacité sérique à ces souris pourrait également aider à restaurer leur fertilité. »
Pour leur prochaine série d’expériences, l’équipe a conçu un virus adéno-associé pour délivrer le gène du facteur d’opacité sérique aux souris dépourvues de récepteurs HDL qui avaient un taux de cholestérol sanguin élevé. Lorsque le gène a été exprimé et que la protéine bactérienne a été produite, le cholestérol HDL des animaux a considérablement diminué et leur fertilité a été restaurée.
Sur la base de ces résultats précliniques prometteurs, les chercheurs prévoient ensuite de mener une étude clinique pour étudier les niveaux de lipides chez les femmes subissant des traitements pour l’infertilité idiopathique, où les causes sous-jacentes ne sont pas entièrement connues. Si ces patients ont des niveaux élevés de HDL, les chercheurs disent que le facteur d’opacité sérique pourrait être une ligne de traitement futur.
« Même si nous devions aider 1% des femmes qui ont du mal à concevoir, cela changerait leur vie, et je pense que c’est là que nous pouvons avoir le plus d’impact avec notre recherche », a déclaré Rosales.
Plus d’information:
Corina Rosales et al, Le facteur d’opacité sérique sauve la fertilité chez les souris femelles Scarb1−/− en réduisant la biodisponibilité du cholestérol sans HDL, Journal de recherche sur les lipides (2022). DOI : 10.1016/j.jlr.2022.100327