L’autorisation de Bimervax, le vaccin Covid-19 d’Hipra, ébranle un domaine que l’on croyait agile et évolutif mais qui n’a guère évolué ces deux dernières années. Les quatre premiers sérums anti-Covid ont été homologués entre fin décembre 2020 et mars 2021. A l’automne 2022, une nouvelle vague d’homologations a débuté avec les vaccins adaptés omicron de Pfizer et Moderna, auxquels s’ajoutent ceux de Novavax. et Valneva (les deux utilisent la variante originale) et Sanofi (qui est basé sur la version bêta). Maintenant, le cycle est bouclé avec la première vaccination développée en Espagne.
Alors que Bimervax arrive, les vaccins adaptés de Pfizer-BioNTech et Moderna sont les seuls de cette nouvelle vague utilisés en Espagne. Les deux partagent la technologie, puisqu’ils sont basés sur l’ARN messager, par rapport à l’utilisation de sous-unités protéiques qui caractérise celle d’Hipra. En Espagne, plus de 90 millions de ces vaccins ont été inoculés (hors vaccins pédiatriques), dont quelque 9 millions correspondent aux vaccins adaptés.
Hipra repart de zéro. L’Europe a signé un accord-cadre pour l’achat de 250 millions de doses, dont une partie devrait être acquise par l’Espagne. Avec les vaccins à ARN messager adaptés, il sera la star de la prochaine campagne de vaccination. Ce sont les vies parallèles des deux vaccins.
Comment fonctionnent les vaccins
Les sérums de Pfizer et Moderna reposaient jusqu’à présent sur une toute nouvelle technologie : l’ARN messager. En disposant de la séquence génétique du SARS-CoV-2, les deux sociétés ont synthétisé la partie qui code pour la protéine de pointe ou protéine S : c’est la partie du virus qui se lie à la cellule pour l’infecter.
Les cellules peuvent transformer ce petit brin d’ARN en protéine. En fait, ils le font tout le temps avec leur propre information génétique : l’ADN cellulaire est transcrit en un Molécule d’ARN qui traverse le noyau et rencontre les ribosomes, qui utilisent ces « instructions » pour fabriquer une protéine.
Afin de transporter l’ARN vers la cellule, il est encapsulé dans un lipide. Ainsi, la cellule le reconnaît et le laisse passer. Une fois à l’intérieur, le lipide est dilué, l’ARN est intercepté par les ribosomes et, après avoir rempli sa fonction, il se détériore. La protéine S créée quitte la cellule et rencontre le système immunitaire, qui la reconnaît comme étrangère et démarre la machinerie pour la neutraliser.
Le vaccin d’Hipra saute toutes ces étapes, en inoculant directement la protéine ou, plutôt, une partie de celle-ci : celle qui correspond au site de liaison avec le récepteur, la zone spécifique du pic qui se lie à la cellule. Une fois à l’intérieur du corps, le système immunitaire agit directement sur celui-ci.
Cette technologie est courante dans les vaccins actuels, mais elle présente un inconvénient : il est plus complexe à produire à grande échelle car il est créé à partir de cultures cellulaires d’ovules de hamster chinois (les insectes sont utilisés dans d’autres vaccins), qui sont ensuite purifiés pour ne laisser que la protéine. D’où une partie du retard d’Hipra et d’autres sociétés qui ont développé des vaccins à base de protéines.
Du côté positif, la technologie des sous-unités protéiques permet de conserver le sérum développé en Espagne à une température comprise entre 2 et 8 degrés Celsius, la température habituelle dans les réfrigérateurs. D’autre part, pour garantir l’intégrité de la molécule d’ARN, il faut des super-congélateurs qui la maintiennent entre -60 et -90 degrés.
La protéine d’Hipra diffère de celle de Pfizer et de Moderna d’une autre manière : c’est un composite des variantes alpha et bêta, alors que les boosters d’ARNm sont basés sur une combinaison du virus original de Wuhan et des lignées BA.1, d’un côté, et BA. 4-5, d’autre part, en omicron. Il existe en fait quatre vaccins adaptés à l’omicron : deux pour BA.1 et deux autres pour BA.4-5.
Bien qu’elles ne circulent plus parmi nous, les variantes alpha et beta sont intéressants et partagent quelques mutations avec ces sous-lignées : K417N et N501Y, présent dans toutes les souches d’omicron. C’est pourquoi Bimervax est toujours valable.
Une autre particularité du vaccin Hipra est qu’il ajoute un composé qui aide à activer le système immunitaire contre la protéine étrangère. Il s’agit de l’adjuvant MF59C.1, déjà utilisé dans d’autres vaccins comme celui de la grippe.
Temps de développement
Déjà en janvier 2020, il était possible de séquencer le génome du SARS-CoV-2. À la fin du mois, Moderna avait déjà annoncé sa volonté de développer un vaccin basé sur cette découverte. Une petite start-up allemande, BioNTech, a entrepris de faire de même, mais Ce n’est qu’en mars qu’il a conclu un accord avec Pfizer pour pouvoir développer son produit.
Le chemin vers la réalisation du vaccin est déjà l’histoire de la science. En moins d’un an, les deux ont été approuvées tant aux États-Unis que dans l’Union européenne : l’autorisation conditionnelle de l’EMA arriverait le 21 décembre 2020 pour Pfizer, et le 6 janvier 2021 pour Moderna.
La route pour le développement des mises à jour a eu une durée similaire. Les deux sociétés ont initialement affirmé que les versions ciblées sur omicron seraient disponibles au début du printemps 2022, mais elles n’arriveraient qu’un peu moins d’un an après l’arrivée d’omicron.
Au début de la pandémie, Hipra était une entreprise dédiée à la santé animale, fabriquant des vaccins principalement pour les bovins. En avril 2020, il décide de franchir un pas en avant et de mettre toute son expérience dans le développement d’un vaccin pour l’homme.
L’intention initiale était de l’avoir prêt dans la seconde moitié de 2021. Les prévisions étaient optimistes : il a fallu plus d’un an pour mener à bien les développements précliniques. En août de cette année-là, les essais sur l’homme ont commencé; La phase 3, qui mesure l’efficacité réelle du produit, a débuté en février 2022.
En mars, une nouvelle branche a été incluse pour les personnes dont le régime de traitement initial était avec des vaccins contre l’adénovirus, et en mai, ils ont commencé à le tester chez les patients immunodéprimés. S’adapter à l’évolution de la situation de la pandémie, Hipra a commencé un essai du vaccin en tant que quatrième dose à la fin de l’année dernière. Après un hiver relativement confortable en ce qui concerne le Covid, l’Agence européenne du médicament ne s’est pas empressée d’examiner le dossier d’Hipra, si bien que son autorisation a fini par être repoussée au printemps 2023.
Investissement public
Le développement de tous les vaccins a eu un investisseur important : l’État. Pfizer, l’une des plus grandes sociétés pharmaceutiques du monde, a refusé les subventions américaines, arguant que de cette façon ses employés n’étaient pas esclaves de la bureaucratie ; à la place, son partenaire BioNTech a reçu 375 millions d’euros du gouvernement allemand pour le développement de vaccinsauxquels s’ajoutent 100 millions supplémentaires de la Banque européenne d’investissement, l’organisme de financement de projets de l’Union européenne.
Moderna, pour sa part, a obtenu le soutien de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses des États-Unis et de la Coalition for Epidemic Preparedness, une association norvégienne qui a des investissements publics et privés, des gouvernements de la Norvège, du Japon ou de l’Allemagne au Fondation Bill et Melinda Gates. Les fonds fédéraux accordés à Moderna pour le développement, les essais cliniques et la capacité de production des vaccins via Operation Warp Speed, une initiative du gouvernement de Donald Trump pour accélérer le développement de vaccins contre le Covid, s’élèvent à 4 100 millions de dollars.
En revanche, le ministère espagnol des sciences a investi un total de 22,34 millions d’euros pour le développement du vaccin Hipra, un montant certainement inférieur aux précédents. Parmi ceux-ci, 18 millions proviennent du Centre de développement technologique industriel (CDTI), une aide partiellement récupérable.
Efficacité du vaccin
Le régime primaire des vaccins Pfizer et Moderna a atteint une efficacité supérieure à 90 % en évitant les infections. Cela diminuait avec l’arrivée de nouvelles variantes, bien qu’elles aient conservé leur potentiel contre les maladies graves. La baisse des anticorps au fil des mois et l’arrivée d’omicron ont rendu indispensable la vaccination de rappel.
L’approbation par l’EMA du vaccin Pfizer est basée sur une étude menée auprès de personnes de plus de 55 ans. La réponse immunitaire contre le sous-variant BA.1 était de 14,6 % plus élevée après un deuxième rappel avec le vaccin adapté qu’avec la quatrième dose de l’original. Les données pour le vaccin adapté BA.4-5 en sont déduites.
Les études soumises pour approbation du vaccin de Moderna aboutissent à la même conclusion. En outre, l’EMA souligne que ses résultats peuvent être appliqués aussi bien au vaccin adapté en premier rappel qu’aux adolescents de 12 à 17 ans.puisque des données antérieures avec ledit sérum ont montré un effet comparable.
Cependant, une nouvelle analyse paru l’automne dernier soulignait que le niveau de protection contre les maladies graves de ces nouveaux vaccins serait similaire à celui offert par un rappel avec l’original. Cependant, cette étude est basée sur une prédiction des avantages du vaccin basée sur les niveaux d’anticorps, et non sur une mesure des résultats cliniques réels.
Les données d’Hipra issues d’essais cliniques ne sont pas encore disponibles pour la communauté médicale, bien que la société ait révélé certains chiffres qui pourraient donner une idée de l’efficacité de ce vaccin en tant que rappel contre la troisième dose de vaccins à ARN.
Elia Torroella, directeur de la R&D et des archives de la société pharmaceutique, a partagé ces données préliminaires dans une interview avec EL ESPAÑOL. Alors que le renforcement avec Pfizer a multiplié les anticorps neutralisants immédiatement précédents par 67, dans le cas d’Hipra, ils ont augmenté de 147 fois. L’été dernier, Torroella elle-même a souligné que le vaccin a également montré une bonne réponse neutralisante contre les sous-lignées BA.4 et BA.5.
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