Une nouvelle immunothérapie contre le myélome multiple, développée par des chercheurs du Centre National de Recherche sur le Cancer (CNIO) et de l’Hôpital Universitaire 12 de Octubre, a montré une plus grande efficacité en laboratoire que les techniques qui sont aujourd’hui largement utilisées. Cette nouvelle thérapie, basée sur les cellules dites dagues – STAb, son acronyme en anglais – pourrait atteindre la phase clinique si elle passe avec succès les essais auprès des patients dans les deux prochaines années.
L’ouvrage est publié dans la revue Science Translational Medicineet a été coordonné par Luis Álvarez-Vallinachef du Unité de recherche clinique en immunothérapie contre le cancer H12O-CNIO. L’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras ; l’Hôpital Clinique de Barcelone; et les Universités de Salamanque et Complutense de Madrid sont le reste des institutions qui composent le groupe de recherche. Le premier essai médical, disent-ils, pourrait être réalisé en collaboration avec l’hôpital universitaire 12 de Octubre.
Le myélome multiple est le deuxième cancer hématologique plus fréquente chez les adultes après un lymphome. « Ces dernières années, ces cancers ont commencé à être traités par immunothérapie. Cellules CAR-T« qui ont représenté une amélioration substantielle par rapport aux outils thérapeutiques qui existaient auparavant », explique Álvarez-Vallina. « Mais même si les patients ont une durée de survie plus longue, une proportion significative d’entre eux rechuteset des traitements spécifiques sont nécessaires »
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Le traitement par cellules CAR-T (acronyme en anglais de « chimeric antigen récepteur T-cell thérapie ») consiste à modifier en laboratoire les lymphocytes T ou « globules blancs » du patient afin qu’ils reconnaissent et combattent les cellules tumorales. Cependant, le traitement STAb-T représenterait un évolutionen reconnaissant le même antigène -BCMA- mais en détruisant plus efficacement les cellules cancéreuses.
De plus, chez certains patients atteints de myélome multiple, l’antigène BCMA se trouve dans forme soluble lorsqu’il y a une charge tumorale élevée. Cela empêche l’activité des cellules CAR-T, mais n’affecte pas les cellules STAb-T, selon la recherche. « Enfin, nous avons également démontré que les cellules STAb-T génèrent une mémoire immunologique », explique Álvarez-Vallina après avoir recréé la maladie chez des animaux modèles.
« C’est très important », explique Álvarez-Vallina, « car nous savons que la persistance des cellules CAR-T dans l’organisme, c’est-à-dire la mémoire immunologique, est liée à la étendue de l’effet antitumoral et donc avec un meilleur contrôle de la maladie. Le fait que nous ayons montré que l’immunothérapie STAb-T génère également des cellules mémoire indique probablement que nous pourrions avoir un contrôle à long terme de la maladie chez les patients traités.
« La stratégie cellulaire STAb-T est nouvelle et, dans ce modèle in vitro, semble présenter certains avantages par rapport aux lymphocytes CAR-T eux-mêmes sur les lignées cellulaires tumorales du myélome et dans le modèle animal utilisé, basés sur cytotoxicité accrue et une réduction du potentiel mécanismes de résistance« , explique Fermín Sánchez-Guijo Martín, chef du service d’hématologie de l’hôpital universitaire de Salamanque et professeur de médecine, dans des déclarations au Science Media Center.
Cependant, étant donné que les cellules STAb-T n’ont pas encore été utilisées chez les patients, « il n’est pas encore possible d’évaluer leurs implications potentielles dans le traitement du myélome ni comment elles pourraient s’intégrer dans le paysage thérapeutique actuel », prévient le spécialiste. « Des données sur la toxicité sont également nécessaires. À l’heure actuelle, la thérapie dirigée contre la cible BCMA est bien établie pour le traitement des patients atteints de myélome. Cette nouvelle option nécessite démontrer son efficacité au moins comparable à ce qui existe déjà et avec un profil de sécurité optimal pour les patients.
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