Le glioblastome continue d’être l’un des pires diagnostics qu’un patient atteint de cancer puisse recevoir : malheureusement et malgré les progrès, le pronostic de vie des patients n’a pas tendance à dépasser dix mois de vie. L’immunothérapie, qui a porté un coup dur à d’autres cancers, n’est pas efficace dans ce cas. La barrière hémato-encéphalique Il coupe les molécules thérapeutiques inoculées par voie intraveineuse et son insertion à travers le crâne fait plus de mal que de bien aux tissus cérébraux.
Pour transformer cet environnement immunosuppresseur en un environnement plus réceptif à l’immunothérapie, des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital de Boston, Massachusetts (États-Unis) ont développé une méthode innovante. virus oncolytique qui peut infecter les cellules cancéreuses et stimuler réponse antitumorale. Les résultats, publiés dans la revue Natureont démontré une efficacité et une sécurité préliminaires dans le traitement de patients atteints de gliome récurrent de haut gradeprolongeant leurs mois de vie.
« Le glioblastome a un effet agressif lorsqu’il est entouré d’un environnement immunosuppresseur, qui permet à la tumeur de se développer tout en empêchant le système immunitaire d’y pénétrer et de l’attaquer », explique le Dr E. Antonio Chiocca, directeur du service de neurochirurgie de l’hôpital. « Avec cette étude, nous avons montré que, grâce à une virus de conceptionnous pouvons modifier ce « désert de l’immunité » et le transformer en un écosystème qui faciliter la réponse immunitaire.
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Pour l’essai de phase I et lors de sa première administration à des humains, le oncolytique CAN-3110, développé et testé de manière préclinique à l’hôpital avant de l’autoriser à Candel Therapeutics. La base du virus est l’herpès simplex, et il avait déjà été utilisé pour concevoir une thérapie contre le mélanome métastatique. Dans ce cas, le Gène ICP34.5 du virusqui n’est pas sans danger pour les humains et est généralement éliminé par modification génétique.
Les chercheurs ont jugé nécessaire de conserver ce gène. Son hypothèse était que cela déclencherait un réponse immunitaire et pro-inflammatoire robuste, de quoi combattre la tumeur. La modification génétique du virus a permis d’éditer une copie ICP34.5 génétiquement « programmée » pour ne pas attaquer les neurones sains. Il a ensuite été administré à 41 patients atteints de gliomes de haut niveau, parmi lesquels 32 présentaient un glioblastome récidivant.
Chez ceux qui avaient déjà anticorps contre le virus de l’herpès simplex 66% des participants, puisque plus de la moitié de l’humanité l’a contractée à un moment donné, la survie globale a été portée à 14,2 mois. Chez ces patients, les chercheurs ont détecté des marqueurs indiquant des changements dans le microenvironnement tumoral, auxquels ils ont associé activation de la réponse immunitaire. Un plus grand nombre de cellules immunitaires affluèrent vers la région tumorale, l’attaquant avec une réaction inflammatoire.
De plus, après traitement avec CAN-3110, les chercheurs ont également observé une augmentation de la diversité des Lymphocytes T, les cellules chargées de « se souvenir » de l’agent pathogène envahisseur. L’élimination du cellules tumoralesaffirmaient-ils, avait pu libérer antigènes du cancer, et étaient à leur tour liés à une augmentation de la survie. Les résultats, concluent-ils, représentent une avancée prometteuse contre des maladies actuellement incurables et ont représenté un saut entre les découvertes scientifiques et la pratique clinique aux mains de l’Institut des thérapies génétiques et cellulaires du centre.
Dans les essais futurs, les chercheurs prévoient de nouveaux essais avec l’oncolytique auprès de patients qui n’ont pas développé cette immunité préalable contre l’herpès. Après avoir démontré que la dose d’une injection virale est sans danger pour le patient – seulement convulsions chez deux des participants -, ils proposent d’essayer maintenant avec six injections sur quatre mois. Ces « doses de rappel » augmenteraient l’efficacité, tout comme elles le font avec les vaccins, affirment-ils.
« Pratiquement aucune immunothérapie n’a pu améliorer l’infiltration immunitaire dans le cas du glioblastome », explique Chiocca. « Mais le virus étudié ici a provoqué une réponse immunitaire très réactive, avec une infiltration de lymphocytes capable de tuer les cellules tumorales. Et c’est difficile à arriver avec ce cancer. « Nos découvertes sont passionnantes et nous remplissent d’espoir pour ce qui nous attend. »
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