Des scientifiques de l’Université de Nottingham ont fait une percée majeure dans la compréhension de la manière dont les parasites du paludisme se divisent et transmettent la maladie, ce qui pourrait constituer une avancée majeure pour aider à prévenir l’une des infections les plus meurtrières au monde.
Le paludisme reste la maladie parasitaire la plus mortelle dans le monde, avec environ 241 millions de cas et plus d’un demi-million de décès par an. Elle est causée par un parasite unicellulaire appelé Plasmodium, qui est transmis entre les personnes par le moustique anophèle femelle lorsqu’il pique pour prélever du sang.
Dans cette nouvelle étude publiée dans PLOS Biologieles scientifiques ont découvert les rôles cruciaux d’un groupe de protéines motrices appelées kinésines au cours du cycle de vie du parasite.
La recherche, dirigée par Rita Tewari, professeur de biologie cellulaire parasitaire à l’École des sciences de la vie de l’Université, a montré l’importance des kinésines dans les processus cellulaires de base nécessaires au développement, à la multiplication et à l’invasion du parasite du paludisme, surtout chez les moustiques qui transmettent le parasite. .
Les kinésines sont des protéines motrices moléculaires qui utilisent l’énergie de l’hydrolyse de l’adénosine triphosphate (ATP – une réserve universelle d’énergie dans toutes les cellules) et fonctionnent dans divers processus cellulaires. Ils sont impliqués dans le transport, la division cellulaire, la polarité cellulaire et la motilité cellulaire.
Cette dernière étude a montré que sur les neuf kinésines présentes dans le génome du parasite, huit sont nécessaires aux différentes fonctions de la prolifération cellulaire au mouvement cellulaire chez le moustique hôte, ce qui était très surprenant.
Des chercheurs de l’Université de Nottingham ont étudié l’emplacement et la fonction de toutes les kinésines dans les cellules parasitaires vivantes à différents stades de développement, à la fois chez les moustiques qui transmettent la maladie et chez l’hôte où il provoque la maladie. Ces protéines sont des cibles thérapeutiques potentielles importantes, d’où l’importance de cette étude dans la recherche de nouvelles cibles d’intervention.
Le professeur Tewari a déclaré: « Il s’agit d’une étude importante à l’échelle du génome et d’une ressource essentielle pour étudier les diverses cellules parasitaires morphologiquement distinctes impliquées dans la transmission du parasite. Cela montre comment ces importantes protéines motrices sont impliquées dans la formation de pistes moléculaires pour le mouvement, la multiplication et la transmission. . »
Le Dr Zeeshan, qui est le premier auteur de l’article, a déclaré : « Il s’agit d’une étude approfondie sur les moteurs moléculaires des parasites. Il était très difficile de capturer la dynamique de ces protéines dans les cellules vivantes des parasites chez les moustiques. Plus important encore, nous avons pu étudier la formation du gamète mâle (sperme), qui implique un processus de multiplication rapide qui se termine dans les 10 à 12 minutes après que le moustique femelle a ingéré le sang d’un hôte infecté. Plusieurs kinésines sont impliquées dans la production efficace de gamètes mâles et la suppression des gènes de kinésine arrête la transmission du parasite, une découverte qui peut être explorée plus avant pour la découverte de médicaments.
« De plus, nous avons trouvé une protéine motrice, la kinésine-13, qui est essentielle à la multiplication des parasites à toutes les étapes du cycle de vie. »
L’étude a été réalisée en collaboration avec plusieurs scientifiques; Tony Holder au Francis Crick Institute de Londres ; Prof Carolyn Moores au Birbeck College; les professeurs Sue Vaughan et David Ferguson à Oxford Brookes ; Prof Mathieu Brochet et Ravish Raspa à l’Université de Genève; et les professeurs Karine Le Roch et Steven Abel de l’Université de Californie. Cette étude démontre la puissance de la science multidisciplinaire et comment le réseautage et la collaboration conduisent à une meilleure compréhension mondiale de la science. Le travail a été financé par BBSRC, MRC, CRUK, Wellcome Trust, NIH et NIAID.
L’analyse fonctionnelle à l’échelle du génome révèle les rôles clés des kinésines dans les stades mammifères et moustiques du cycle de vie du parasite du paludisme, PLoS Biologie (2022). DOI : 10.1371/journal.pbio.3001704