Le cancer est une maladie systémique complexe, accompagnée d’effets secondaires qui peuvent avoir des effets débilitants sur le corps humain. L’affaiblissement ou la perte des muscles squelettiques associés au cancer, également appelés «cachexie cancéreuse», est une affection répandue et grave responsable de 20 à 30% des décès chez les patients atteints de cancer. Dans les traitements actuels de la cachexie cancéreuse, les niveaux d’efficacité sont limités et les effets secondaires importants.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Institute for Digital Medicine (WisDM) et du Département de pharmacologie de la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour (NUS Medicine), en collaboration avec l’Académie chinoise des sciences (CAS), et La City University of Hong Kong (CityU) a examiné une nouvelle stratégie de thérapie génique pour inverser la cachexie du cancer. L’équipe a utilisé des nanoparticules libérées par les globules rouges, appelées « vésicules extracellulaires dérivées des globules rouges » (RBCEV), pour emballer et transporter des molécules de médicament à base d’ARN vers les cellules musculaires du corps.
Publié dans Thérapie moléculaire, l’étude a révélé que les RBCEV chargés de médicaments inhibaient les gènes cibles, pouvaient augmenter la croissance musculaire et supprimer la cachexie cancéreuse. Par rapport à l’administration d’un seul médicament à base d’ARN, il a été observé que la croissance musculaire était encore améliorée lorsque deux médicaments à base d’ARN ciblant deux gènes différents impliqués dans la cachexie cancéreuse étaient chargés dans les mêmes RBCEV. Il est important de noter que les administrations répétées de RBCEV n’ont pas induit de toxicité ou de réactions inflammatoires, ce qui est une condition préalable aux essais cliniques sur l’homme.
« Il y a beaucoup de potentiel dans l’utilisation de médicaments à base d’ARN pour des conditions difficiles à traiter, mais la livraison a toujours été délicate. D’après nos études précédentes et actuelles, nous avons découvert que la plateforme de livraison RBCEV peut aider à surmonter certains de les défis techniques de longue date dans le domaine », a déclaré le professeur adjoint Minh Le de WisDM et du département de pharmacologie de NUS Medicine, qui a dirigé l’étude.
Le professeur Ng Shyh-Chang, chercheur principal du State Key Laboratory of Stem Cell and Reproductive Biology à l’Institut CAS de zoologie, qui a co-dirigé l’étude, a ajouté : « S’appuyant sur des travaux antérieurs de découverte de cibles, il s’agit de l’une des premières études pour tirer parti des thérapies à base d’ARN pour traiter la cachexie du cancer. Cela pourrait conduire à l’utilisation de thérapies géniques basées sur les véhicules électriques pour répondre aux besoins non satisfaits en matière de cachexie et de sarcopénie.
L’équipe a des plans pour d’autres collaborations pour tester l’utilisation de thérapies délivrées par RBCEV contre d’autres cibles dans les muscles. Parallèlement, ils ont travaillé sur l’application des RBCEV au traitement de différents cancers, maladies cardiovasculaires et COVID-19. Accumulant les données de leurs études, le RBCEV s’est révélé être une plateforme robuste, sécuritaire et polyvalente.
Alors que la compréhension collective de la biologie RBCEV et des technologies associées continue de mûrir, la plateforme RBCEV est bien positionnée pour la traduction clinique afin de fournir des options de traitement plus sûres et plus efficaces pour les affections dégénératives musculaires ainsi que d’autres maladies difficiles.
Plus d’information:
Boya Peng et al, les vésicules extracellulaires des globules rouges délivrent des siARN thérapeutiques aux muscles squelettiques pour le traitement de la cachexie cancéreuse, Thérapie moléculaire (2023). DOI : 10.1016/j.ymthe.2023.03.036