Une nouvelle étude menée par ISGlobal et IGTP utilise un modèle de souris avec des cellules hépatiques humaines pour caractériser les protéines associées à la forme latente du parasite du paludisme Plasmodium vivax. Les résultats jettent les bases pour identifier les biomarqueurs des infections latentes de paludisme à vivax et progresser dans l’élimination de la maladie.
Plasmodium vivax est le parasite du paludisme le plus répandu en dehors de l’Afrique. Il y a environ 7 millions de cas de paludisme à vivax par an et 2,5 millions de personnes dans le monde risquent de contracter le parasite. Il n’est pas aussi mortel que P. falciparum (endémique d’Afrique) mais, contrairement à falciparum, P. vivax peut adopter une forme latente (hypnozoïte) qui se cache dans le foie et se réactive des mois ou des années plus tard, provoquant des rechutes. En fait, ces épisodes récurrents sont responsables de 90 % des cas de paludisme à vivax et représentent l’un des principaux obstacles à l’élimination de la maladie.
« Les hypnozoïtes sont cliniquement invisibles et à ce jour, nous n’avons aucun marqueur pour détecter leur présence », explique Hernando del Portillo, chercheur ICREA à ISGlobal et à l’IGTP, et coordinateur de l’étude.
À l’aide d’un modèle de souris transplantées avec des cellules hépatiques humaines et infectées par P. vivax, l’équipe dirigée par del Portillo avait déjà montré que de petites vésicules (exosomes) sécrétées par des cellules humaines et circulant dans le sang, contenaient des protéines parasitaires pouvant servir de marqueur de infections latentes.
« Cependant, nous n’avons pas été en mesure de distinguer des biomarqueurs spécifiques pour les hypnozoïtes car nous avions également une autre forme de reproduction active du parasite (schizontes) », explique del Portillo. Dans cette nouvelle étude, l’équipe de recherche a utilisé un médicament expérimental (MMV048) qui élimine complètement les schizontes, ce qui leur a permis d’obtenir des exosomes à partir de foie humain infecté exclusivement par des hypnozoïtes.
En comparant les protéines d’exosomes de souris non traitées, traitées avec MMV048 ou traitées avec un médicament qui élimine toutes les formes parasitaires, l’équipe a identifié une protéine parasitaire unique aux hypnozoïtes.
« La fonction de cette protéine dans P. vivax n’est pas encore connue, mais nous devons maintenant mener des études supplémentaires pour déterminer si elle représente un biomarqueur potentiel d’infections latentes », explique Melisa Gualdrón-López, premier auteur de l’étude. L’analyse a également identifié plusieurs protéines humaines dans les exosomes de souris infectées, mais aucune n’était unique aux infections par les hypnozoïtes. Les résultats indiquent également que, contrairement aux schizontes, les hypnozoïtes sont immunologiquement silencieux ; c’est-à-dire qu’ils n’induisent pas de réponse inflammatoire des cellules infectées.
« Le modèle animal utilisé dans cette étude jette les bases pour identifier des biomarqueurs potentiels d’infections à hypnozoïte, et plus généralement, pour découvrir les propriétés biologiques des infections hépatiques chez l’homme », explique del Portillo.
La recherche est publiée dans Protéomique moléculaire et cellulaire.
Plus d’information:
Melisa Gualdrón-López et al, Identification par spectrométrie de masse de biomarqueurs dans les vésicules extracellulaires des infections à hypnozoïte hépatique à Plasmodium vivax, Protéomique moléculaire et cellulaire (2022). DOI : 10.1016/j.mcpro.2022.100406