Les scientifiques ont découvert que des molécules à base de sucre peuvent être utilisées pour bloquer l’activité d’un récepteur dans les cellules impliquées dans le développement d’une gamme d’infections virales et de cancers.
Des chercheurs des écoles de pharmacie et des sciences de la vie de l’Université de Nottingham ont découvert un nouveau mécanisme pour bloquer l’activité du récepteur du mannose (également appelé CD206) qui est présent dans un certain nombre de cellules immunitaires clés. Leurs conclusions ont été publiées dans le Journal de l’American Chemical Society.
Les Drs Giuseppe Mantovani et Luisa Martinez-Pomares de l’Université de Nottingham ont dirigé l’étude et expliquent : « Les thérapies qui bloquent ou modifient la réponse immunitaire révolutionnent déjà le traitement de nombreux cancers et maladies inflammatoires et sont étudiées pour être utilisées dans certaines infections virales et bactériennes. .
« CD206 est un récepteur important dans les cellules pour l’immunité mais peut être détourné par des virus, notamment l’hépatite B, le virus de la dengue et le VIH-1, et certains cancers. Pour la première fois, nous avons trouvé une famille de molécules qui ciblent et bloquent spécifiquement l’activité de ce récepteur qui pourrait conduire à de nouveaux développements de médicaments. »
Le récepteur du mannose est présent à la surface des cellules immunitaires clés telles que les macrophages tissulaires – les cellules spécialisées impliquées dans la détection et la destruction des bactéries et autres organismes nuisibles – et agit en liant une gamme de molécules – par exemple des sucres spécifiques qui décorent les agents pathogènes, ainsi que des molécules hôtes qui doivent être éliminées de la circulation telles que le collagène.
Mantovani et Martinez-Pomares ont conçu des molécules de sucre synthétiques multivalentes (glycopolymères) qui bloquent la capacité du récepteur du mannose à faire la navette entre la surface de la cellule et les compartiments cellulaires internes, emprisonnant littéralement le récepteur dans la cellule et inhibant sa fonction. Cela a des implications passionnantes pour de nouveaux traitements potentiels, car le récepteur du mannose est une cible thérapeutique importante dans le cancer et les maladies infectieuses.
Plus d’information:
Francesca Mastrotto et al, La sulfatation au niveau des chaînes latérales du glycopolymère modifie l’activité au niveau du récepteur du macrophage mannose (CD206) in vitro et in vivo, Journal de l’American Chemical Society (2022). DOI : 10.1021/jacs.2c10757