Les nouveaux vaccins antitumoraux constituent une approche innovante et prometteuse pour lutter contre le cancer. Conçus individuellement pour chaque cas, ils sensibilisent le système immunitaire de chaque patient afin qu’il identifie protéines altérées des cellules malignes et activer la réponse immunitaire. Aujourd’hui, des chercheurs des centres allemands de recherche sur le cancer d’Heidelberg et de Mannheim ont réussi pour la première fois à traiter des patients atteints de cancer. gliome diffus de la ligne médianeune tumeur cérébrale agressive, avec un vaccin à base de peptides.
Les cellules tumorales subissent des mutations qui produisent des structures protéiques anormales, qui peuvent être ciblées pour « apprendre » aux anticorps à les différencier des cellules saines. Le vaccin testé dans ce cas sur huit patients adultes a imité un changement typique dans une protéine particulière, histone, qui est généralement liée à ce type de gliome. En plus d’être sécuritaire pour les participants, ce nouveau médicament a réussi à activer la réponse immunitaire et combattre une tumeur au cerveau.
Les gliomes diffus de base moyenne sont considérés comme très agressifs et difficiles à traiter. Malheureusement, ils ont tendance à survenir chez les enfants et les jeunes adultes, originaires de zones proches du tronc cérébral, ce qui décourage l’intervention chirurgicale. De plus, en raison de la barrière hémato-encéphalique qui protège le cerveau des substances présentes dans le sang, la chimiothérapie et la radiothérapie sont inefficaces. Cependant, la tumeur provoque une mutation reconnaissable dans le gène qui code pour l’histone H3 (H3K27M). Ce néoépitopecomme on l’appelle, peut être utilisé comme cible.
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« Ces mutations identiques pour tous les patients ne se produisent généralement pas dans les cancers, et elles offrent littéralement la possibilité de générer des vaccins antitumoraux, car Ils sont présents dans chaque cellule cancéreuse. En fait, l’histone mutée est à l’origine du développement d’un gliome médian diffus », explique Michael Platten, directeur du département de neurologie du centre médical universitaire de Mannheim. « Cela implique que vacciner contre les attaques de protéines mutantes le problème pour luienraciner« .
Les chercheurs ont reconstruit avec des protéines synthétiques la structure de la section de l’histone H3 qui mute dans le contexte de ce gliome. Ce peptide produit par l’Université de Tübingen a été testé en laboratoire sur des souris modifiées pour souffrir la tumeur cellulaire H3K27M, dont ils ont réussi à arrêter la croissance. Encouragés par ce succès, ils ont donné le feu vert à un essai curatif limité auprès de huit patients en collaboration avec des centres de Munich, Berlin, Bonn et Münster. Tous présentaient un néoépitope et un gliome résistant au traitement.
Aucun des participants n’a souffert d’effets secondaires notables et cinq d’entre eux ont développé une réponse immunitaire spécifique à médiation immunitaire. Lymphocytes T CD4+ contre la séquence protéique mutée. Le résultat le plus spectaculaire a été observé chez un patient dont la réponse a été si intense que le gliome a rétréci jusqu’à disparaîtrerester sans cancer pendant 31 mois.
L’une des difficultés liées à la conception de ce type de vaccins est qu’une même mutation peut se manifester différemment à la surface des cellules de chaque individu, puisqu’il existe des variantes génétiques. Cependant, le peptide synthétique – composé d’une chaîne relativement longue de 27 acides aminés – a fonctionné avec des patients de génotypes différents. De plus, les chercheurs ont constaté que la réponse immunitaire diminuait avec le temps, il serait donc conseillé dose de rappel.
La prochaine étape consistera à tester ce vaccin contre la mutation H3K27M chez les patients atteints de gliome médian diffus nouvellement diagnostiqués. UN L’essai de type 1 est déjà en cours et devrait être évalué en 2025. « Nous ne pouvons rien conclure de plus pour le moment sur l’efficacité de ce traitement, mais il nous a fourni des informations précieuses sur la manière d’optimiser les vaccins contre les tumeurs cérébrales », conclut la co-auteure, la chercheuse Katharina Sahm.
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