Le cancer du pancréas est impitoyable : c’est une tumeur rare en Espagne, mais cela signifie la troisième cause de décès par canceravec une 90% de taux de mortalité selon la Société Espagnole d’Oncologie Médicale (SEOM). Il est particulièrement difficile à traiter en raison de sa nature asymptomatique. Elle n’est détectée qu’à un stade avancé et ne répond pas bien aux traitements de pointe comme l’immunothérapie.
L’utilisation de vaccins personnalisés à ARN messager ouvre cependant une nouvelle voie pour sensibiliser le système immunitaire et le « recruter » dans la lutte contre la tumeur. Dans un essai mené auprès de 16 patients souffrant de adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)la formule « adjuvant cévuméran autogène » a réussi à activer les lymphocytes T du système immunitaire afin qu’ils reconnaissent les cellules cancéreuses par des mutations dans leurs protéines -la néoantigènes– et attaque.
Comme expliqué dans l’article publié aujourd’hui revue natureles participants ont reçu des vaccins à ARNm personnalisés codant jusqu’à 20 néoantigènes de leurs propres tumeurs, analysés et séquencés après ablation chirurgicale. De plus, ils ont été administrés l’atezolizumabun « inhibiteur de point de contrôle immunitaire » (ICI) dont le travail consiste à dynamiser les cellules T réactives au cancer qui ont été épuisées au cours du processus.
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La combinaison de la chirurgie, de la chimiothérapie, des ICI immunothérapeutiques et enfin du vaccin à ARNm avec adjuvant a provoqué une réponse immunitaire positive chez la moitié des participants. Des tests sanguins ont montré qu’ils avaient plus de lymphocytes T; d’ailleurs ils étaient plus spécifique pour combattre les cellules cancéreuses. En conséquence, les patients avec un bon pronostic étaient exempts de récidives de tumeurs pancréatiques. 18 mois après pour recevoir le vaccin.
Dans un des cas de bon pronostic, soulignent les chercheurs, il avait été détecté une blessure au foie du patient. Bien qu’il n’y ait toujours aucune preuve de cancer, une mutation génétique correspondante a été trouvée dans son pancréas, ce qui pourrait indiquer un processus métastatique. Cependant, les lymphocytes réactifs aux néoantigènes ont également migré dans la lésion hépatique. Dans la prochaine révision, le l’anomalie a disparuce qui suggère que l’activation de la réponse immunitaire aiderait à éviter la propagation à d’autres organes du corps.
Le point négatif, cependant, est que la moitié du groupe n’a pas bien répondu au vaccin. La récidive médiane de son cancer était 13,4 mois après le début du traitement. « Il est probable que cela ne profitera pas à tous les patients », explique Ana Fernández Montes, oncologue médicale au complexe hospitalier universitaire d’Ourense et membre du conseil d’administration de SEOM for Patients. « Mais pour ceux chez qui on arrive à « stimuler » le lymphocyte T, en dehors de la chimiothérapie, il faudra une augmentation des taux de guérison« .
« Apporte beaucoup d’espoir »
Le système immunitaire élimine au quotidien des cellules porteuses de mutations potentiellement cancéreuses, explique le spécialiste à EL ESPAÑOL, mais il ne répond pas avec la même efficacité selon les cancers. « Nous savons là-bas »tumeurs froides‘ ou ne répondant pas à l’immunothérapie comme le cancer du pancréas, et ‘tumeurs chaudes‘ Comment est-il mélanomeoù l’inverse se produit ». Dans ce dernier cas, le seul traitement « possible aujourd’hui » est la chimiothérapie après résection pour tenter d’arrêter la réapparition des cellules tumorales.
Donner au système immunitaire la capacité de répondre contre une « tumeur froide » telle que la tumeur pancréatique grâce à des vaccins à ARNm « apporte beaucoup d’espoir », évalue le Dr Fernández Montes. Les prochaines étapes consisteront à identifier des biomarqueurs prédictifs permettant de déterminer dans chez quels patients ça marche et chez qui ça ne marche pas. Le traitement pourrait être amélioré « en associant d’autres immunothérapies » qui augmentent la capacité de réponse, et vérifier s’il aide à éliminer le « toxicité« associé à la chimiothérapie.
Ignacio Melero, professeur d’immunologie à l’Université de Navarre, chercheur au CIMA et codirecteur du département d’immunologie et d’immunothérapie de la Clínica Universidad de Navarra, a souligné dans une déclaration au Science Media Center l' »exploit » du développement de la vaccin par BioNTech et Roche, sociétés qui ont travaillé en parallèle dans celles du Covid-19. « Les vaccins à ARNm personnalisés combinés à l’immunomodulation sont des candidats clairs pour traitements de maîtrise en oncologienotamment appliqué autour de la chirurgie à visée curative », conclut-il.
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