Les immunothérapies anticancéreuses, telles que la thérapie par inhibition des points de contrôle immunitaire, ont attiré l’attention ces dernières années en tant que nouvelles méthodes de traitement du cancer. Cependant, la thérapie d’inhibition des points de contrôle immunitaire n’est efficace que chez 20 à 30 % des patients atteints de cancer, il est donc nécessaire de développer de meilleurs systèmes d’administration de médicaments pour induire une immunité cellulaire anticancéreuse.
Un groupe de recherche dirigé par le professeur agrégé Eiji Yuba de la Graduate School of Engineering de l’Université métropolitaine d’Osaka a mis au point un transporteur d’antigène, utilisant des liposomes avec des polysaccharides sensibles au pH à leur surface pour transporter les antigènes cancéreux vers les cellules dendritiques.
En incorporant des lipides cationiques chargés positivement dans des liposomes, le groupe de recherche a maintenant développé avec succès son nouveau système d’administration de médicaments, pour activer fortement l’immunité cellulaire, en utilisant un dixième de la quantité d’antigène requise auparavant. Les résultats ont été publiés dans le Journal de la libération contrôlée.
Pour augmenter l’efficacité de ces nanovaccins liposomaux, il est nécessaire que l’immunité cellulaire soit induite plus efficacement. Ainsi, le groupe de recherche s’est concentré sur les lipides cationiques, connus pour activer les cellules immunitaires.
Le groupe de recherche a ajouté des lipides cationiques chargés positivement aux liposomes, ce qui a ensuite augmenté la quantité de polysaccharides sensibles au pH chargés négativement pouvant être ajoutés à la surface du liposome. Étant donné que les cellules dendritiques – un type de cellule présentatrice d’antigène – absorbent facilement les particules chargées négativement, l’absorption de ces liposomes modifiés par les cellules dendritiques a augmenté d’environ cinq fois, ce qui a entraîné une augmentation d’environ 100 fois de la production de cytokines.
Lorsque les liposomes modifiés ont été administrés au tissu cancéreux, les macrophages de type M1 qui contribuent à la réponse immunitaire anticancéreuse ont augmenté, tandis que les macrophages de type M2 qui peuvent favoriser la croissance du cancer ont diminué. Lorsqu’un vaccin utilisant ces liposomes a été administré à des souris qui avaient été inoculées avec des cellules cancéreuses, une forte réponse immunitaire anticancéreuse a été induite, supprimant la croissance du cancer même si les liposomes ne contenaient qu’un dixième de la quantité d’antigène nécessaire dans les travaux précédents du groupe.
« A l’avenir, nous continuerons à développer des porteurs d’antigènes pouvant être utilisés dans l’immunothérapie du cancer et les vaccins contre les maladies infectieuses en les combinant avec des antigènes pratiques », a conclu le professeur Yuba.
Plus d’information:
Eiji Yuba et al, Les lipides cationiques ont potentialisé le caractère adjuvant des vaccins liposomaux modifiés par des dérivés de polysaccharides, Journal de la libération contrôlée (2022). DOI : 10.1016/j.jconrel.2022.10.016
Fourni par l’Université métropolitaine d’Osaka