La plupart des cellules peuvent se défendre contre les virus après avoir été activées par les substances messagères de l’organisme (interférons). Cela se produit à l’aide de protéines qui reconnaissent les composants du virus envahisseur et interfèrent avec la réplication du virus. L’une de ces protéines est la protéine B de résistance aux myxovirus (MxB). Il peut inhiber de nombreux virus, par exemple le VIH et les virus de l’herpès. Mais jusqu’à présent, il n’était pas clair comment il le fait.
Maintenant, une équipe dirigée par le Dr Manutea Serrero et le professeur Dr Beate Sodeik de l’Institut de virologie de la faculté de médecine de Hanovre (MHH) a fait des recherches sur de nouvelles découvertes sur les interactions entre MxB et les virus de l’herpès dans le cadre d’un projet du cluster d’excellence RESIST et les publie dans la revue eVie. Cette équipe interdisciplinaire comprend des chercheurs de la TU Munich, de l’hôpital universitaire de Fribourg, de l’université de Princeton (États-Unis) et de l’université d’Oxford (Royaume-Uni). Avec ces travaux, l’équipe est en passe de trouver de nouvelles substances actives à utiliser contre les virus de l’herpès.
MxB peut détruire la protection des virus
« À l’aide d’expériences biochimiques, nous avons pu montrer pour la première fois que MxB a la capacité étonnante d’attaquer et de désassembler les capsides protectrices très stables des virus de l’herpès. Les capsides renferment le génome des virus et le protègent ainsi de la propre défense de la cellule. « , explique le professeur Sodeik. Le travail a été fait avec les virus herpès simplex, qui déclenchent entre autres l’herpès labial et génital, et avec les virus varicelle-zona, qui causent la varicelle et le zona. Dans d’autres études, l’effet de MxB sur les capsides d’autres virus de l’herpès est actuellement étudié, par exemple sur le cytomégalovirus et le virus d’Epstein-Barr.
Jusqu’à présent, l’équipe a travaillé avec des méthodes acellulaires et avec des mélanges de protéines qui se forment après la dissolution des membranes cellulaires et qui contiennent des protéines MxB actives ou mutées, inactives. « Nous étudions maintenant si MxB peut également disséquer les capsides dans des cellules intactes et infectées et dans quels types de cellules ce mécanisme est activé par les interférons », explique le professeur Sodeik.
À cette fin, l’équipe développe des méthodes pour produire des particules virales dans lesquelles les capsides et les génomes viraux sont marqués. Les cellules contenant MxB sont ensuite infectées par ces virus et étudiées à quels stades du cycle d’infection la protéine cellulaire MxB attaque les capsides marquées et si les génomes marqués sont libérés des capsides désassemblées. « Une meilleure compréhension moléculaire de ce mécanisme de défense induit par l’interféron contre les virus de l’herpès peut peut-être être utilisée pour développer de nouveaux traitements contre les virus de l’herpès qui attaquent les capsides », explique le chercheur.
Manutea C Serrero et al, La GTPase MxB inductible par l’interféron favorise le désassemblage de la capside et la libération du génome des virus de l’herpès, eVie (2022). DOI : 10.7554/eLife.76804
Fourni par Medizinische Hochschule Hannover