Un nouvel antibiotique créé par des chercheurs de l’Université Harvard a réussi à vaincre les mécanismes de résistance des bactéries devenues immunisées, provoquant une crise sanitaire mondiale. L’étude, dirigée par le professeur de chimie et de biochimie Andrew Myers et publiée dans le Revue scientifiquemontre que son composé synthétique, crésomycinetue les souches résistantes de bactéries hautement infectieuses telles que Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa.
Ces deux bactéries sont incluses dans la liste des six espèces que l’Infectious Diseases Society of America (IDSA) considère comme particulièrement dangereux, en raison de leur virulence et de leurs possibles mécanismes de résistance à plusieurs médicaments. Regroupés sous le sigle Échapperles quatre autres sont Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii et Enterobacter spp.
« Nous ne savons toujours pas si la crésomycine et ses dérivés sont suffisamment efficaces et sûrs pour être utilisés dans le traitement des patients », explique Myers. Cependant, « les résultats ont montré qu’il améliore considérablement activité inhibitricecontre une longue liste de souches bactériennes pathogènes responsables de la mort de plus d’un million de personnes chaque année », dit-il.
La nouvelle molécule a été créée grâce à une subvention d’une valeur de 1,2 million de dollars du Biopharmaceutical Accelerator to Combat Antibiotic Resistance Bacteria (CARB-X), basé à l’Université de Boston. A démontré une capacité supérieure à adhérer ribosomes bactériens, les « machines moléculaires » qui contrôlent la synthèse des protéines. Les antibiotiques traditionnels interrompent ce processus, mais plusieurs espèces ont développé des défenses.
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Les chercheurs se sont inspirés des structures chimiques de lincosamidesun type d’antibiotiques qui comprend aile clindamycine. Ce médicament est produit par semi-synthèse qui modifie des produits complexes isolés de la nature à des fins de santé. Le composé produit par Harvard, en revanche, est complètement artificiel et comprend des modifications chimiques qui ne seraient pas possibles autrement. « En utilisant le pouvoir de la synthèse organique, la seule limite à la création de nouveaux antibiotiques est notre imagination », explique le chercheur Ben Tresco.
La résistance des bactéries aux antibiotiques qui attaquent les ribosomes opère grâce à des gènes qui produisent des enzymes appelées « ARN méthyltransférases ribosomales ». Ces enzymes molécules de médicaments de poche conçus pour s’accrocher au ribosome et le neutraliser, leur permettant ainsi de survivre au traitement. Myers et son équipe ont ensuite conçu une forme rigide pour leur molécule qui s’attache plus fermement à sa cible. Ils le définissent comme « préorganisé », puisqu’il n’a pas besoin de dépenser d’énergie pour s’adapter à la forme du ribosome.
La technique utilisée pour développer la crésomycine a été promue par le laboratoire Myers et est appelée « synthèse basée sur les composants ». Elle consiste à fabriquer de gros composés moléculaires de complexité équivalente et à les assembler dans une étape finale. L’exemple serait de savoir comment construire un grand modèle Lego en fabriquant d’abord certaines pièces séparément. Cela leur permet de développer non seulement une molécule, mais des centaines d’entre eux en fonction des combinaisons possibles.À
« Les antibiotiques sont les fondements de la médecine moderne« , déclare Kevin Wu, un autre chercheur. ‘Sans antibiotiques, de nombreuses techniques médicales de pointe telles que les interventions chirurgicales, les traitements contre le cancer et les transplantations d’organes ne pourraient pas être réalisées.' » Cependant, selon les mots de Curtis Keith, le scientifique en chef de Selon l’accélérateur de Harvard, « cette recherche a le potentiel de développer de nouvelles thérapies qui résoudront un jour les besoins mondiaux ».
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