Le développement d’un nouveau type de médicament contre une espèce bactérien résistant à plusieurs classes d’antibiotiques déjà existants a donné des résultats prometteurs dans des essais sur des souris et est actuellement testé chez l’homme, comme publié aujourd’hui par Nature.
L’Acinetobacter baumannii (CRAB) résistant aux carbapénèmes – une famille d’antibiotiques à large spectre – est classé comme agent pathogène critique de priorité 1 par l’Organisation mondiale de la santé et comme menace urgente par les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.
C’est devenu «un pathogène mondial majeur avec des options de traitement limitées » et cela fait plus de 50 ans qu’aucune nouvelle classe chimique d’antibiotiques ayant une activité contre lui n’a atteint les patients, indique une étude dirigée par Claudia Zampaloni, du Centre d’innovation de la société pharmaceutique Roche en Suisse.
Difficile à retirer
A. baumannii est une espèce de bactérie difficile à éliminer car elle possède une membrane externe qui contient lipopolysaccharide (LPS), résistant à la pénétration de plusieurs antibiotiques.
L’arrêt de la synthèse du LPS et de son transport vers la membrane externe réduit la viabilité cellulaire et peut augmenter la sensibilité à certains antibiotiques.
L’équipe a découvert et développé un candidat clinique appartenant à un nouvelle classe de antibiotiques, un peptide macrocyclique lié appelé zosurabalpine qui présente « une activité antibactérienne prometteuse contre le CRAB », note Nature.
Ce médicament empêche le LPS d’atteindre la membrane externe de la bactérie en inhibant le complexe de transport qui facilite son déplacement à travers les couches.
Essais sur l’homme
Dans des tests de laboratoire et sur des modèles de souris, l’antibiotique s’est révélé «efficace dans le traitement des isolats de CRAB hautement résistants aux médicaments», surmontant les mécanismes existants de résistance aux antibiotiques.
L’étude indique que le zosuralpine peut contourner les mécanismes de résistance existants, mais le potentiel d’émergence d’une résistance à ce nouveau composé nécessite des investigations plus approfondies dans des conditions cliniquement pertinentes.
L’ensemble des données montre le potentiel de la zosurabalpine en tant qu’antibiotique et des essais cliniques sur l’homme ont été lancés pour développer davantage ce composé dans le but de fournir une option de traitement pour les infections invasives causées par le CRAB, ajoute l’étude.