Un nouvel anticorps monoclonal, prasinezumaba réussi à ralentir les symptômes de déficience motrice chez les patients souffrant de la maladie de Parkinson à évolution rapide. Ceci a été déterminé par une analyse exploratoire des données collectées par un essai pharmacologique de phase 2 publié par Médecine naturelle.
Il s’agit d’une avancée significative puisqu’il n’existe aujourd’hui aucun traitement pharmacologique susceptible de modifier la détérioration neurodégénérative provoquée par la maladie de Parkinson. Ce processus aboutit à un aggravation des symptômes à la fois moteur et autres types avec le passage du temps. Le marqueur le plus courant est l’accumulation de la protéine alpha-synucléine dans le cerveauet plusieurs études précliniques suggèrent que cette pathologie est un facteur déterminant dans son évolution.
Le prasinezumab est le premier anticorps monoclonal thérapeutique conçu pour se lier à l’alpha-synucléine, lui permettant ainsi de est dégradé au lieu de continuer à s’accumuler dans les tissus cérébraux. Ce médicament expérimental a été appliqué dans le cadre d’un projet avec 316 malades diagnostiqué avec la maladie de Parkinson à un stade précoce. Ils faisaient partie de l’essai clinique de phase 2 PASADENA.
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La première conclusion était que le traitement n’avait eu aucun effet notable sur la progression de la maladie chez les patients participant à l’essai. Cependant, l’équipe de Gennaro Pagano, du Roche Innovation Center de Bâle (Suisse), a observé que la maladie de Parkinson des participants se manifestait taux de progression très variables en fonction de chaque individu. Par conséquent, ils se sont concentrés sur les effets potentiels du prasinezumab dans quatre sous-groupes présélectionnés, qui souffraient d’une dégradation accélérée des symptômes moteurs.
Les chercheurs ont déterminé que l’administration de prasinezumab réduisait l’aggravation des symptômes moteurs dans tous les sous-groupes à progression rapide au cours de l’étude. 52 prochaines semaines, par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Ce bénéfice, calculé à l’aide de l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS), n’a pas été observé chez les patients dont la maladie avait progressé à un rythme conventionnel.
« Dans les maladies neurodégénératives, on observe généralement une accumulation de protéines mal repliées dans le cerveau. Cette nouvelle génération d’anticorps monoclonaux tente dissoudre les accumulationset ils font l’objet d’une vive controverse », explique José Luis Lanciego, chercheur principal du programme de thérapie génique sur les maladies neurodégénératives du Centre de recherche médicale appliquée (CIMA), de l’Université de Navarre, dans des déclarations au Science Media Center. « Ils sont administrés par voie intraveineuse et sa pénétration dans le cerveau est très faible (Moins que 1%) ».
Le chercheur rappelle que, dans le cas de l’aducanumab et du lécanemab – les deux anticorps monoclonaux approuvés pour Traitement d’Alzheimer-, se sont révélés avoir « de nombreux effets secondaires très importants » lorsqu’il s’agit de dissoudre le plaques de protéine bêta-amyloïde défectueuses, provoquant des maladies. Il y a notamment eu œdème cérébral et hémorragies chez « plus de 40% des patients traités avec ces anticorps ».
Bien que ce type d’effets indésirables n’ait pas été rapporté dans cet essai, « l’amélioration obtenue est très légère avec un suivi d’un an seulement », note Lanciego. Enfin, ces médicaments de nouvelle génération se caractérisent par son prix élevé. « Dans le cas des anticorps monoclonaux destinés au traitement de la maladie d’Alzheimer, leur prix aux États-Unis est de 26 500 dollars. Medicare en couvre 80 %, ce qui représente un coût annuel de un peu plus de 5 000 $ce qui a des implications sociales importantes.
« La balance entre coût, bénéfice et effets indésirables potentiels doit être pesée de manière très détaillée avant d’indiquer ce type de traitement aux patients atteints de la maladie de Parkinson », conclut le chercheur. « Il sera nécessaire de disposer d’une nouvelle génération d’anticorps conçus pour augmentez votre pénétration à l’intérieur des neurones cibles, ou combiner son administration avec des techniques déjà disponibles aujourd’hui comme la perméabilisation de la barrière hémato-encéphalique par ultrasons focalisés de haute intensité (technique HIFU) ».