Les scientifiques ont découvert une nouvelle classe de composés potentiellement actifs contre les parasites trypanosomes responsables de la trypanosomiase humaine africaine (ou maladie du sommeil) et de la maladie de Chagas.
Les résultats—publiés dans la revue Science et dirigé par des chercheurs de l’Université de Glasgow et de Novartis Global Health (anciennement Novartis Institutes for Tropical Diseases) – révèlent des composés puissants découverts pour les deux types distincts de trypanosomiases, montrant un potentiel de développement en tant que nouveaux médicaments pour ces maladies.
L’étude a démontré que les composés étaient capables de guérir un modèle murin de la maladie du sommeil avec une seule dose, et une courte série de doses quotidiennes sur cinq jours a guéri la maladie de Chagas dans les mêmes modèles.
La trypanosomiase africaine (ou maladie du sommeil) est une maladie mortelle majeure qui met environ 70 millions de personnes à risque dans les pays d’Afrique subsaharienne et est invariablement mortelle si elle n’est pas traitée ou insuffisamment traitée. Pendant ce temps, environ 7 millions de personnes sont actuellement infectées par la maladie de Chagas, qui peut causer des dommages irréversibles au cœur et au tube digestif.
Il n’existe actuellement aucun médicament disponible qui guérisse efficacement la maladie de Chagas ; tandis que pour la maladie du sommeil, il y a eu quelques pas vers de nouvelles thérapies ces dernières années.
Les chercheurs montrent également dans l’étude exactement comment les composés, appelés cyanotriazoles (ou CT en abrégé), tuent les parasites sans nuire aux cellules hôtes. Ces composés se lient sélectivement à une enzyme parasite (appelée topoisomérase II) qui est essentielle à la réplication et au maintien de l’ADN, qui porte l’empreinte génétique vitale pour la vie. En se liant à cette enzyme et en l’inhibant, les composés introduisent dans l’ADN des cassures mortelles pour les parasites.
Le groupe de Glasgow, dirigé par le professeur Mike Barrett du Wellcome Centre for Integrative Parasitology de l’école d’infection et d’immunité de l’Université, a fait des percées dans la recherche de ce mécanisme d’action en utilisant une technique connue sous le nom de métabolomique, par le biais de l’installation Glasgow Polyomics, qui a montré comment l’ADN se dégradait dans les cellules. Les parasites résistants aux médicaments avaient modifié leur structure protéique topoisomérase de sorte qu’ils ne se liaient plus au médicament.
L’équipe de Novartis, dirigée par Srini Rao, a élaboré la structure tridimensionnelle de la topoisomérase du trypanosome, révélant comment les CT se lient à une partie particulière de l’enzyme du trypanosome qui est absente de la version humaine.
Mike Barrett, professeur de parasitologie biochimique à l’Université de Glasgow, a déclaré : « Les composés avec ce degré de puissance, fonctionnant grâce à un mécanisme récemment découvert, représentent une avancée majeure. S’il est prouvé qu’ils sont sûrs pour l’homme et conservent les niveaux d’activité vus chez la souris, ils pourraient offrir le premier traitement efficace de la maladie de Chagas qui afflige des millions de personnes en Amérique latine. »
Plus d’information:
Srinivasa PS Rao et al, les cyanotriazoles sont des poisons sélectifs de la topoisomérase II qui guérissent rapidement les infections trypanosomiennes, Science (2023). DOI : 10.1126/science.adh0614