Les infections des voies urinaires sont fréquentes, mais sont de plus en plus difficiles à traiter car les bactéries qui les causent deviennent résistantes à de nombreux antibiotiques. Maintenant en Sciences centrales de l’AEC, les chercheurs rapportent une nouvelle molécule qui inhibe les bactéries résistantes aux médicaments lors d’expériences en laboratoire, ainsi que chez des souris atteintes de pneumonie et d’infections des voies urinaires. Les chercheurs disent que ce composé, la fabimycine, pourrait un jour être utilisé pour traiter des infections difficiles chez l’homme.
Les bactéries Gram-négatives sont une classe de microbes qui infectent des millions de personnes dans le monde, selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis, provoquant des affections telles que la pneumonie, les infections des voies urinaires et les infections du sang. Ces bactéries sont particulièrement difficiles à traiter car elles ont de solides systèmes de défense – des parois cellulaires résistantes qui empêchent la plupart des antibiotiques d’entrer et des pompes qui éliminent efficacement les antibiotiques qui pénètrent à l’intérieur. Les microbes peuvent également muter pour échapper à plusieurs médicaments. De plus, les traitements qui fonctionnent ne sont pas très spécifiques, éliminant de nombreux types de bactéries, y compris celles qui sont bénéfiques. Ainsi, Paul Hergenrother et ses collègues ont voulu concevoir un médicament qui pourrait infiltrer les défenses des bactéries gram-négatives et traiter les infections, tout en laissant intacts les autres microbes utiles.
L’équipe a commencé avec un antibiotique actif contre les bactéries gram-positives et a apporté une série de modifications structurelles qui, selon elle, lui permettraient d’agir contre les souches gram-négatives. L’un des composés modifiés, appelé fabimycine, s’est avéré puissant contre plus de 300 isolats cliniques résistants aux médicaments, tout en restant relativement inactif vis-à-vis de certains agents pathogènes à Gram positif et de certaines bactéries généralement inoffensives qui vivent dans ou sur le corps humain. De plus, la nouvelle molécule a réduit la quantité de bactéries résistantes aux médicaments chez les souris atteintes de pneumonie ou d’infections des voies urinaires aux niveaux de pré-infection ou en dessous, performant aussi bien ou mieux que les antibiotiques existants à des doses similaires.
Les chercheurs affirment que les résultats montrent que la fabimycine pourrait un jour être un traitement efficace contre les infections tenaces.
Une approche itérative guide la découverte de l’inhibiteur FabI Fabimycin, un candidat antibiotique de stade avancé avec une efficacité in vivo contre les infections à Gram négatif résistantes aux médicaments, Sciences centrales de l’AEC (2022). DOI : 10.1021/acscentsci.2c00598