Un médicament expérimental pour la leucémie myéloïde aiguë avancée ou résistante a, dans un petit essai clinique, atteint un certain degré de rémission chez 53% des patients et complète chez 30% (18 personnes)bien que des signes possibles de résistance au traitement aient également été détectés.
Deux études publiées ce mercredi par Nature présentent les résultats de un essai clinique de phase 1 impliquant 60 personnes qui ont été traités avec le revumenib, un médicament oral expérimental, qui « a révélé des effets anticancéreux et des preuves possibles de résistance », note le journal.
La première étude, dirigée par Ghayas Issa de l’Université du Texas, a montré que l’inhibition d’une protéine appelée ménine par l’utilisation du revumenib« a produit des réponses encourageantes » dans les leucémies aiguës avancées avec réarrangements KMT2A ou mutant NPM1.
« Je suis encouragé par ces résultats, qui suggèrent que le revumenib pourrait être une thérapie orale ciblée efficace pour les patients atteints de leucémie aiguë causée par ces altérations génétiques », a déclaré Issa dans un communiqué de l’université.
Au cours de l’essai clinique, réalisé entre 2019 et 2022, sur les 60 patients, 53% ont eu un certain degré de rémission et 30%, soit 18 patients, ont montré une rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle, indique l’étude.
Parmi ces 18 patients en rémission complète78 % avaient une maladie résiduelle mesurable indétectable après presque deux mois de rémissionqui « démontre le potentiel des traitements inhibiteurs de la ménine pour la leucémie aiguë », écrivent les chercheurs.
« Ces taux de réponse, en particulier les taux de disparition de la maladie résiduelle, sont les plus élevés que nous ayons vus avec toute monothérapie utilisée pour ces sous-ensembles de leucémie résistante », a déclaré Issa.
La seconde des études, dirigée par Scott Armstrong du Dana Farber Cancer Institute (États-Unis), s’est penchée sur l’apparition d’une résistance sélective à l’inhibition de la ménine.
L’équipe a identifié mutations spécifiques du gène MEN1 (encodant menin), ce qui peut provoquer résistance au traitement revumenib en modifiant le site de liaison du médicament.
Ces mutations ont été détectées chez plusieurs patients qui ont initialement répondu au traitement par revumenib mais n’ont pas maintenu la réponse clinique.
L’identification de ces voies d’évacuation du traitement fournit des informations précieuses qui seront nécessaires pour améliorer les résultats des patients à l’avenirselon la publication.
La leucémie aiguë est généralement caractérisée soit par la mutation du gène de la nucléophosmine 1 (NPM1), soit par le réarrangement du gène de la lignée mixte de la leucémie 1 (KMT2Ar), qui contribuent tous deux à la progression du cancer.
Les taux de survie globaux sont faibles et il n’existe actuellement aucun traitement approuvé ciblant spécifiquement ces altérations génétiques.
Des études précliniques antérieures avaient montré que la protéine ménine facilitait la progression de la leucémie aiguë avec mutation KMT2Ar ou NPM1, indiquant que l’inhibition de cela pourrait inverser la progression du cancer dans ce sous-ensemble de leucémies.