Les chercheurs du Institut de Recherche de Barcelone (IRB) dirigé par un médecin Roger Gomis ils ont découvert le mécanisme pour lequel le La protéine MAF augmente le risque de quoije cancer du sein faire métastase, ce qui aggrave considérablement le pronostic et la survie des patients. La découverte, réalisée en Espagne et publiée dans la revue ‘Nature Cell Biology’, pourrait avoir implications importantes dans le traitement cliniquecar cela ouvre la possibilité de prévenir métastases dans un groupe de patients.
Des travaux de recherche antérieurs avaient déjà mis en relation Protéine MAF avec un risque accru de rechute et de propagation localisée du cancer du sein, mais la cause était inconnue. L’équipe de l’IRB vient de découvrir que cette protéine interagit avec le récepteur des œstrogènes, élément clé dans le développement du cancer du sein, en modifiant sa structure. Cette interaction provoque un Restructuration de l’ADN ce qui permet l’activation de gènes favorisant les métastases, en réponse aux œstrogènes.
L’étude ouvre la possibilité de l’éviter en inhibant le Molécule KDM1A, qui est responsable de cette restructuration de l’ADN. Et justement il existe déjà un traitementen phase d’essai clinique, capable de inhiber cette molécule. L’essai de cet inhibiteur est indépendant de la découverte faite par l’équipe de Gomis – réalisée sur des cellules cultivées en laboratoire, sur des modèles animaux de la maladie et sur des échantillons de patients – mais les deux peuvent se compléter.
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De plus, il existe un lien entre l’augmentation de la protéine MAF et la résistance au traitement aux bisphosphonates, qui est généralement utilisé pour prévenir les métastases du cancer du sein chez les patients atteints de cancer du sein. os. La détection de niveaux élevés de cette protéine peut donc identifier quels patients doivent être traités par des bisphosphonates parce qu’ils peuvent bénéficier du traitement et quels patients ne le peuvent pas.
Selon les chercheurs, cette information est particulièrement importante pour les patients âgés. jeunes car les traitements visant à prévenir les métastases osseuses peuvent, dans certains cas, présenter l’inconvénient de détourner les cellules malignes vers d’autres organes, ce qui a un impact négatif sur la survie globale des patients.
20% des patients
« Cette découverte représente une étape cruciale dans la compréhension de la manière dont le cancer du sein se propage et ouvre de nouvelles opportunités thérapeutiques pour le 20% des patients qui ne peuvent pas bénéficier d’un traitement par bisphosphonates », explique le Dr Gomis, chef du laboratoire de croissance du cancer et de contrôle des métastases à l’IRB Barcelone et également chef de groupe au CIBER Cancer Center (CIBERONC).
De plus, il existe déjà un test développé par Inbiotomotion – une filiale de l’IRB Barcelone et de l’ICREA – visant à détecter l’amplification du gène MAF chez les patientes atteintes de tumeurs du sein, désormais disponible pour une utilisation en Espagne. Grâce à cet outil, il est possible de découvrir si le patient possède la protéine MAF.
Les premiers auteurs du travail sont le Dr Alicia Llorente, qui a commencé cette étude pendant ses études doctorales, et Teresa Blasco, qui en est également responsable avec le Dr Gomis et Irene Espuny. La recherche a été réalisée en collaboration avec les laboratoires du Dr Luciano Di Croce, du Centre de régulation génomique, du Dr Alexandra Avgustinova de l’IRB Barcelone et Sant Joan de Deu, et du Dr Ingunn Holen, de l’Université de Sheffield.
La recherche a reçu le soutien, entre autres, de la Fondation « la Caixa », avec une contribution d’un demi-million d’euros, de l’Association espagnole contre le cancer, de la Fondation FERO, de la Fondation BBVA et du ministère espagnol de la Science et de l’Innovation.