Le donanemab est le deuxième médicament qui ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer, confirmant le potentiel de la nouvelle génération de médicaments contre la démence. Les données viennent d’être présentées au plus grand congrès scientifique sur la maladie et jettent également des ombres : trois patients sont décédés dans l’essai clinique.
Au total, 1 736 participants présentant des symptômes de la maladie d’Alzheimer précoce ont reçu du donanemab ou un placebo par voie intraveineuse toutes les quatre semaines. Au bout d’un an et demi, la détérioration était de 38,6 % moindre chez ceux qui avaient pris le médicament.
De plus, près de la moitié des patients ayant reçu du donanemab – développé par la société pharmaceutique Eli Lilly – n’ont subi aucune détérioration au cours de la première année de l’essai.
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Les données sont similaires (un peu meilleures mais la différence est insignifiante dans l’absolu) que celles du lecanemab, un médicament homologué aux Etats-Unis mais pas encore en Europe.
Tous deux font partie d’une génération d’anticorps monoclonaux dirigés contre détruire les plaques de protéine bêta-amyloïde qui s’accumulent dans le cerveau des patients Alzheimer et provoquer cette détérioration.
Les deux médicaments ont été les premiers à atteindre l’objectif de commercialisation après une série d’échecs : de nombreux autres médicaments similaires n’ont pas montré d’efficacité dans les essais cliniques, tandis qu’un troisième, l’aducanumab, a été approuvé aux États-Unis au milieu de nombreuses controverses pour finalement tomber. dans l’oubli lorsqu’il a été découvert que, malgré la destruction des plaques amyloïdes, il n’a pas réussi à arrêter la maladie.
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Les résultats du donanemab ont été présentés lors de la conférence internationale de l’Alzheimer’s Association, qui se déroule à Amsterdam, et publiés dans la prestigieuse revue médicale JAMA, accompagnés de quatre éditoriaux qui analysent les avantages et les inconvénients du médicament.
Car les bons résultats du donanemab, qui marquent le début « d’une nouvelle ère » pour la maladie d’Alzheimer, comme ils le soulignent dans l’un des articles d’opinion, s’accompagnent d’une risque élevé d’effets secondaires graves chez certains patients.
Il s’agit d’anomalies liées aux plaques amyloïdes observées sur l’imagerie cérébrale, une réaction indésirable abrégée en ARIA et allant du gonflement cérébral aux microhémorragies.
3,7 % des patients avaient une ARIA sévère et il y a eu trois décès. Deux d’entre eux impliquaient des personnes porteuses de l’allèle APOE4, une version du gène APOE associée à un risque élevé de développer la maladie d’Alzheimer.
Tests génétiques avant traitement
Gil Rabinovici, du département de neurologie de l’Université de Californie à San Francisco, tout en annonçant cette nouvelle ère, prévient que ce médicament n’est efficace que chez les personnes dont la maladie est à ses débuts.
De plus, compte tenu du risque qu’ont les personnes porteuses du gène APOE4 de développer des effets indésirables graves, il précise qu’il sera nécessaire de réaliser un test génétique sur les patients pour élucider lesquels peuvent en bénéficier en toute sécurité et dans lesquels le risque de décès est trop élevé pour offrir le médicament.
S’adressant au Science Media Centre, Liz Coulthard, neurologue à l’Université de Bristol (Royaume-Uni), souligne qu’on ne sait pas si le bénéfice dure au-delà de 18 mois et met en garde contre le défi d’inclure ce médicament dans la pratique clinique de routine. « Nous devons transformer notre accès aux scanners cérébraux et aux salles de perfusion, et former du personnel qualifié pour administrer ces traitements. »
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Pour sa part, le neuropsychiatre de Dementia Platform UK, Ivan Koychev, souligne que les résultats de l’étude « ajoutent de nouvelles preuves que les thérapies immunitaires qui éliminent avec succès les plaques amyloïdes sont associées à un modeste ralentissement de la progression de la maladie d’Alzheimer ».
La prochaine étape, précise-t-il, sera « de savoir quels sont les résultats à long terme de ceux qui ont suivi la thérapie : nous ne savons pas encore quand les patients arrêteraient leur traitement dans le monde réel. Cela sera extrêmement important pour justifier économiquement la disponibilité de ce type de médicaments », car ils ne sont pas exactement bon marché.
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