L’histoire de Moisés Carrillero commence par une toux persistante et une petite boule dans la poitrine. Ce jeune homme de lepe (Huelva) préparait l’opposition pour réaliser son rêve d’être professeur de lycée, spécialisé en physique et chimie, quand il a commencé à se sentir mal. Il est allé aux urgences, mais ils s’en fichaient. « Je suis rentré chez moi avec une ‘ventoline’ et des antihistaminiques, avec un diagnostic d’allergie passagère », se souvient Moisés en conversation avec ce journal. Les symptômes, cependant, ne se sont pas atténués et il se souvient du dernier mois de l’étude comme d’un cauchemar. « En fin de compte, je n’ai même pas dormi, Je me réveillais avec des nausées et des vomissements de toux. Mais j’ai enduré l’attraction et j’ai continué à étudier », dit-il. C’était la dernière ligne droite.
Il est retourné chez le médecin après l’examen. Ensuite, ils ont pris son cas au sérieux et il a été rapidement référé à l’hôpital universitaire Infanta Elena, à Huelva, pour un scanner. Le diagnostic ne s’est pas fait attendre : un lymphome non hodgkinien, un cancer qui affecte les globules blancs du système lymphatique. Assez atypique chez les jeunes, la maladie s’est manifestée dans l’une de ses variantes les plus agressives. « Mon monde est tombé »compte.
Et le téléphone a sonné : il avait passé les oppositions. La chaire était la sienne.
[Miguel y otros enfermos por la picadura de una garrapata: « No nos creen y nos derivan al psiquiatra »]
Il n’a pas été facile d’assimiler ces deux nouvelles ensemble. Ni le fait qu’après l’été, son premier jour d’école était aussi son premier jour de chimiothérapie. « C’était le 1er septembre et je venais de prendre mes fonctions. A 11 heures du matin, quelques heures seulement après avoir franchi la porte de l’institut, ils m’ont appelé pour commencer mon premier cycle », se souvient Moisés. Il a dû quitter le centre, ne sachant pas quand il pourrait revenir.
Un détail décisif
Moïse, nature sportive et active, il a été contraint de mettre sa vie entre parenthèses pour se concentrer sur le traitement. Les mois qui ont suivi se sont limités à les qualifier de « compliquées » : un va-et-vient incessant de blouses blanches, de couloirs d’hôpitaux et de mauvais pronostics. Les trois premiers cycles de chimiothérapie conventionnelle ont échoué et le jeune homme a été transféré de l’hôpital Juan Ramón Jiménez de Huelva à l’hôpital Virgen del Rocío de Séville pour une deuxième ligne de traitement qui, encore plus agressive, utilisait un médicament expérimental. « Ils m’ont dit que ça donnait de très bons résultats, mais ça n’a pas marché avec moi», résume le jeune homme de Huelva.
En six mois, le lymphome s’était propagé à diverses parties du corps. Le cancer était maintenant au stade IV, aussi appelé « avancé » ou « métastatique ». C’est alors que l’un des médecins qui l’ont soigné a mentionné la thérapie CAR-T comme une possibilité.
Ce mot, formé de l’acronyme anglais de « Récepteur d’antigène chimérique des cellules T »fait référence à une nouvelle gamme de thérapies avancées basées sur la manipulation génétique des lymphocytes. José Antonio Pérez Simonchef du service d’hématologie et d’hémothérapie de l’hôpital Virgen del Rocío et directeur adjoint de l’Institut de biomédecine de Séville (IBIS), étudie la procédure depuis un certain temps, toujours en phase d’essai clinique.
« A la base, cette technologie nous permet d’insérer des informations génétiques dans les cellules immunitaires, ou lymphocytes, du patient, les rendant capables de reconnaître des antigènes spécifiques exprimés dans certains types de tumeurs« , explique le médecin. Ou pour le dire autrement : les défenses de l’organisme passent une saison à recevoir un entraînement spécifique pour trouver et détruire leur ennemi, le cancer. Une fois le processus terminé, elles sont à nouveau injectées dans la circulation sanguine du patient, où elles rempliront leur mission.
Mais Moïse n’a pas été admis en thérapie. Au moins pas au début. Et c’est que, malgré le fait que sa dernière tomodensitométrie n’ait pas montré d’améliorations, elle n’a pas non plus montré de croissance active de la tumeur, condition essentielle pour passer à la phase suivante. Les autres conditions, qu’il remplissait, étaient d’avoir subi deux traitements ratés et d’être jeune.. Mais la douleur augmentait dans sa poitrine, alors le médecin a vérifié à nouveau. Et là c’était : un nœud axillaire oublié qui grossit. Curieusement, dit Moisés, ce petit détail a été décisif. « S’ils ne l’avaient pas vu, j’aurais dû continuer les cycles de chimio jusqu’à… je ne sais pas jusqu’à quand », dit-il.
« J’ai remarqué la tumeur qui rétrécissait »
Les médecins ont emmené Moisés dans la chambre où il passerait les 28 jours suivants. « Je ne pouvais ni entrer ni sortir et les toilettes devaient entrer avec des EPI. À ce moment-là, ce que j’ai pensé, c’est que c’était ma dernière balle, et que la seule alternative était de passer à autre chose« , se souvient le jeune homme. Francisco, son père, partagerait son isolement, devenant un soutien émotionnel fondamental pendant ces semaines.
« J’ai passé 14 jours d’affilée avec une fièvre de 41 degrés. Ils ont dû me mettre des linges humides, parce que ça ne descendait pas », dit-il. Ce qu’il souffrait, c’était le soi-disant syndrome de libération des cytokines. Une réponse immunitaire brutale du corps, similaire à la tempête de cytokines de certains patients Covid-19 pendant la pandémie, mais entre 100 et 1 000 fois plus puissant. Toutes les quelques heures, il devait noter certaines phrases sur un morceau de papier pour vérifier que ses capacités cognitives restaient intactes, car la thérapie pouvait également causer des dommages neurologiques.
Un rayon de lumière est apparu lorsque, dans le pire des effets secondaires, Moisés a touché sa poitrine et a pu voir comment la tumeur rétrécissait de minute en minute. Vérifier cela, admet-il, était une dose d’optimisme : « Quoi qu’il arrive, je le prendrai, parce que ça marche », a-t-il harangué. Avec cet espoir, et soutenu par son père et l’équipe de Virgen del Rocío, il a terminé un mois d’isolement. Quand il est sorti, son médecin l’a appelé. « Je vais te montrer ton CT d’avant et maintenant, après la thérapie, » lui dit-il. La plaque montrait une rémission du cancer de 90%. Tous les points noirs indiquant des métastases avaient disparu.
Un an plus tard, la vie de Moisés est redevenue normale. Non seulement il fait du sport aussi souvent qu’avant, mais il est également retourné en classe en tant qu’enseignant au secondaire. De son séjour à l’hôpital, il reste au service médical et infirmier, « des professionnels de la tête aux pieds » Ils sont allés au-delà pour vous faire sentir bien. « Pendant l’isolement, mon médecin m’a apporté des lunettes de réalité virtuelle, pour que je puisse me divertir », se souvient-il affectueusement.
Les thérapies avancées, l’avenir
Des cas comme celui de Moisés rendent visible l’énorme potentiel des thérapies avancées basées sur le génie génétique, ainsi que leur rôle futur dans la lutte contre le cancer. Dans le cas des cellules CAR-T, les progrès rapides des essais cliniques annoncent des changements.
Comme le rappelle le Dr Pérez Simón, depuis l’arrivée de ces thérapies en Espagne en 2020, il est passé de huit à plus de 20 centres capables de les administrer. « On s’attend à ce que, dans un avenir proche, ces thérapies puissent être utilisées avec des patients à des stades moins avancés de la maladie, et que son utilisation soit approuvée pour d’autres lymphomes et maladies hématologiquescomme le myélome multiple », dit-il.
D’autre part, l’Espagne est l’un des pays de toute l’Europe qui a le plus travaillé pour les appels CAR-T académiquefabriqués dans des hôpitaux publics plutôt que dans des laboratoires privés, les soi-disant CAR-T professionnel. « Envoyer des lymphocytes à une pharmacie coûte à la sécurité sociale 320 000 € pour chaque perfusionpeu importe combien le ministère négocie pour réduire ces coûts », explique Pérez Simón. De grandes entreprises telles que Novartis, Jansen ou Gilead sont celles qui mènent la fabrication dans le monde, bien qu’il existe déjà des entreprises espagnoles, telles que biotechnologiesqui font leurs premiers pas dans l’industrie.
Les lymphocytes fabriqués à l’hôpital, en revanche, sont bon marché. Actuellement, trois centres espagnols ont la capacité de les produire : le Clinique de Barceloneil Saint-Pau, également à Barcelone; et le Vierge du Rocio, à Seville. Pour Pérez Simón, c’est la voie : « Si nous investissons dans la fourniture aux centres médicaux des ressources nécessaires, le système de santé peut économiser des coûts importants, en plus de garantir l’accès à ces thérapies à l’avenir.
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