Selinexor a fait ses preuves dans le cancer de l’endomètre avancé ou récidivant

PHOENIX – Selinexor (Xpovio) a amélioré les résultats lorsqu’il est utilisé comme traitement d’entretien chez les patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre avancé ou récurrent qui répondaient à la chimiothérapie de première intention, a rapporté un chercheur.

Dans l’étude de phase III contrôlée par placebo ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO, les patients de la population en intention de traiter évalués qui ont reçu du sélinexor ont présenté une réduction de 30 % du risque de progression de la maladie ou de décès (risque relatif 0,705, 95 % IC 0,499-0,996, P= 0,024) avec un suivi médian de 10,2 mois, a rapporté Ignace Vergote, MD, PhD, du Leuven Cancer Institute et de l’Université catholique de Louvain en Belgique.

Cependant, l’amélioration absolue de la médiane de survie sans progression (SSP) n’était que de 1,9 mois à 5,7 mois pour le selinexor (IC à 95 % 3,81 – 9,20) contre 3,8 mois (IC à 95 % 3,68 – 7,39) avec le placebo, a-t-il déclaré dans une présentation à la réunion de la Society of Gynecologic Oncology (SGO).

Vergote et ses collègues ont observé que le bénéfice de la SSP était significativement plus important dans un sous-ensemble de patients p53 de type sauvage, avec une SSP médiane pour les patients du groupe selinexor de 13,7 mois (IC à 95 % 9,20 – non atteint) par rapport à 3,7 mois (95 % 1,87 -12,88) dans le groupe placebo, entraînant une réduction de 62 % du risque de progression de la maladie ou de décès (HR 0,375, IC à 95 % 0,210-0,670, P=0,0003).

Bien que les résultats semblaient prometteurs, le 1er mars 2022, le développeur Karyopharm Therapeutics a annoncé que la FDA avait déclaré que les données de SIENDO étaient peu susceptibles de soutenir l’approbation de l’utilisation supplémentaire de nouveaux médicaments (sNDA). Par conséquent, la société prévoit de lancer une nouvelle étude randomisée, contrôlée par placebo, sur le selinexor dans le cancer de l’endomètre p53 de type sauvage avancé ou récurrent afin de soutenir une future sNDA avec la FDA.

Selinexor est un inhibiteur sélectif oral de XP01 qui réactive plusieurs protéines suppresseurs de tumeurs, y compris p53 de type sauvage, en empêchant l’exportation nucléaire. Le composé est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement du myélome multiple et du lymphome diffus à grandes cellules B.

La panéliste SGO, Kristin Bixel, MD, du James Comprehensive Cancer Center de l’Ohio State University à Columbus, a déclaré : « Bien qu’il soit excitant de voir ces résultats positifs [from SIENDO]nous devons équilibrer cette amélioration de 1,9 mois de la SSP médiane par rapport aux toxicités potentielles liées au traitement et aux coûts financiers. »

Cependant, elle a convenu que le bénéfice de la SSP observé chez les patients p53 de type sauvage était « particulièrement impressionnant ».

« Sur la base du mécanisme d’action de ce médicament, qui inhibe les protéines suppresseurs de tumeurs exportées par le noyau comme p53, ces données ont du sens », a-t-elle déclaré. « Et c’est excitant de voir que les données sont si bien corrélées, ce qui suggère que cela pourrait être un marqueur prédictif. »

SIENDO a inclus 263 patients qui ont été randomisés 2:1 pour recevoir du selinexor (80 mg une fois par semaine) ou un placebo. Les participants avaient un âge moyen de 65,6 ans dans le bras sélinexor et de 64,0 ans dans le bras placebo. Dans le bras de l’étude, 67 patients avaient un cancer p53 de type sauvage contre 36 dans le bras placebo.

Un peu plus de la moitié des patientes des bras sélinexor et placebo (55,2 % et 53,9 %, respectivement) avaient un carcinome endométrioïde, tandis que 28,2 % et 31,5 % avaient un carcinome séreux. Des récidives sont survenues chez 55,2 % des patients du bras sélinexor et 51,7 % des patients du bras placebo, tandis qu’une réponse partielle à la fin de l’administration de la chimiothérapie s’est produite chez 59,8 % et 51,7 % des patients des deux groupes pauvres. ou.

Vergote a rapporté que les résultats par sous-type histologique montraient que les patientes atteintes d’un cancer de l’endométrioïde avaient une SSP de 9,2 mois avec le sélinexor contre 3,8 mois avec le placebo (HR 0,573, IC à 95 % 0,348-0,944, P=0,014).

Il n’y avait aucune différence de SSP chez les patients atteints d’un cancer séreux (3,8 mois avec le sélinexor et 3,7 mois avec le placebo, RR 0,859, IC à 95 % 0,481-1,533, P=0,309). Ce sous-type est généralement un mutant p53, a noté Vergote, « et nous savons maintenant que c’est l’une des raisons pour lesquelles le selinexor ne fonctionne pas ».

En termes d’innocuité, les événements indésirables survenus sous traitement (EIAT) les plus courants, tous grades confondus, avec le sélinexor étaient les nausées (84 %), les vomissements (52 %), la constipation (37 %), la thrombocytopénie (37 %), la diminution de l’appétit (35 %). %), fatigue (35 %), diarrhée (34 %), asthénie (31 %), anémie (28 %), neutropénie (25 %) et douleurs abdominales (18 %).

Des EIAT entraînant des arrêts de dose sont survenus chez 10,5 % des patients traités par le sélinexor, tandis que des EIAT entraînant des réductions de dose et des interruptions de dose sont survenus chez 49,7 % et 51,5 % des patients, respectivement.

Les résultats de qualité de vie étaient similaires entre les bras de l’étude.

Les résultats de survie globale étaient immatures, a déclaré Vergote, avec une analyse finale attendue en 2023.