Résultats « profonds » avec l’ajout d’ibrutinib dans le lymphome à cellules du manteau

La plus grande étude à ce jour sur le lymphome à cellules du manteau montre que l’ajout de l’ibrutinib (Imbruvica), inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), à la norme de soins améliore la survie sans progression (SSP) de 50 %.

L’étude de phase 3 SHINE a été menée auprès de 520 patients âgés (≥ 65 ans) atteints d’un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué, qui ont été randomisés pour recevoir de l’ibrutinib ou un placebo plus un traitement d’entretien au bendamustine-rituximab (BR) et au rituximab.

Après 7 ans de suivi, la SSP médiane était de 80,6 mois avec l’association ibrutinib contre 52,9 ans avec le placebo, offrant aux patients 2,3 années supplémentaires de vie sans maladie.

Les taux de réponse complète étaient plus élevés avec l’ibrutinib qu’avec le placebo, et surtout, il n’y avait aucun nouveau signal de sécurité avec l’association.

« Nous pensons que cet essai clinique de phase 3 établira une nouvelle référence pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué et les personnes âgées », a commenté le chercheur principal Michael Wang, MD, Département des lymphomes et myélomes, Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston.

Il s’exprimait lors d’une conférence de presse lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) où l’étude a été présentée. Il a également été publié en même temps dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Ces résultats « apportent un nouvel espoir aux patients âgés nouvellement diagnostiqués atteints de ce cancer rare qui n’ont pas eu suffisamment d’options de traitement » et sont « généralement sous-représentés dans les essais cliniques », a commenté Julie R. Gralow, MD, médecin-chef de l’ASCO.

Elle a décrit la différence de SSP entre les deux groupes de traitement comme « profonde » et « cliniquement significative », et a déclaré que la combinaison pouvait être considérée comme « une nouvelle norme de soins en tant que traitement de première ligne pour les patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau ».

Potentiel d’utilisation en première ligne

L’ibrutinib est déjà approuvé pour une utilisation dans le lymphome à cellules du manteau, mais chez les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur ; Il s’agit d’une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global.

Ces nouvelles données pourraient conduire à l’approbation de l’utilisation du médicament en première intention.

« Il est urgent d’améliorer les résultats pour les patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau », a commenté Wang dans un communiqué de presse de la société. « Compte tenu de la survie médiane sans progression de 6,7 ans, l’association ibrutinib a montré le potentiel d’être un traitement de première ligne dans cette population. »

Le lymphome à cellules du manteau, une forme de lymphome non hodgkinien, touche plus d’hommes que de femmes et est plus fréquent chez les personnes de plus de 65 ans. Souvent, les patients âgés ne tolèrent pas la chimiothérapie intensive ou la greffe de cellules souches et ont donc souvent de mauvais résultats, a-t-il expliqué lors de la conférence de presse.

Wang a noté que SHINE est le premier essai de phase 3 évaluant l’ibrutinib plus BR comme traitement de première intention du lymphome à cellules du manteau, recrutant des patients de ≥ 65 ans atteints d’une maladie de stade II-IV non traitée auparavant qui ne subissent pas de greffe de cellules souches pour planifier .

L’âge médian des participants était de 71 ans et 68 à 71 % étaient des hommes. La plupart étaient de race blanche (76 % à 79 %) et le délai médian entre le diagnostic initial et la randomisation était de 1,4 à 1,5 mois.

Au 30 juin 2021, date limite de collecte des données, la durée médiane de suivi était de 84,7 mois. Une progression de la maladie ou un décès sont survenus chez 44,4 % des patients traités par l’ibrutinib et 58,0 % des patients sous placebo.

Wang a noté que les courbes de SSP « se sont séparées tôt, indiquant que le bénéfice a été obtenu au début de la première année et également que ce bénéfice s’est maintenu tout au long du suivi ».

Le pourcentage de patients avec une réponse complète était de 65,5 % pour les patients traités par ibrutinib et de 57,6 % pour les patients traités par placebo.

Dans l’analyse actuelle, il n’y avait pas de différence significative dans la survie globale entre les deux bras de traitement avec un risque relatif de 1,07 (P = 0,06).

Wang a déclaré : « Même si l’étude dure depuis 10 ans, nous n’avons toujours pas assez de décès… pour évaluer la survie globale. »

De plus, l’âge médian des patients à l’admission était de 71 ans et est actuellement de 78 ans, « la moitié d’entre eux ayant plus de 80 ans », ce qui les rend plus susceptibles de mourir d' »autres causes » que le lymphome à cellules du manteau, a-t-il commenté.

Il a ajouté que si l’étude avait été conçue pour évaluer la survie globale, elle aurait été « tout à fait différente », nécessitant 1 500 patients et 15 à 20 ans de suivi.

Le profil d’innocuité de la nouvelle combinaison n’est « pas une surprise », a déclaré Wang, et « conforme à ce que nous voyons dans la pratique quotidienne ».

Des événements indésirables de grade 3/4 liés au traitement ont été observés chez 81,5 % des patients traités par ibrutinib et 77,3 % des patients traités par placebo, et 47,1 % et 48,1 % ont présenté une neutropénie de grade 3/4, respectivement.

Dans la discussion qui a suivi la présentation, Wang a déclaré qu’environ 40 % des patients du groupe placebo avaient reçu un inhibiteur de la BTK lors de la progression, et la plupart avaient reçu de l’ibrutinib.

Il a averti que les résultats actuels ne peuvent pas être généralisés à « d’autres sous-types de lymphomes » car ils sont « très divers », avec des facteurs pronostiques différents et une biologie sous-jacente différente.

L’étude a été financée par Janssen Pharmaceuticals and Pharmacyclics, une société AbbVie. Wang a signalé des liens avec plusieurs entreprises énumérées dans l’article. Gralow a signalé des relations avec Genentech, AstraZeneca, Hexal, Puma Biotechnology, Roche, Novartis, Seagen et Genomic Health.

ASCO 2022. Présenté le 3 juin 2022. Résumé LBA7502.

N Anglais J Méd. Publié en ligne le 3 juin 2022. Texte intégral

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