L’Agence européenne des médicaments analyse l’ampleur des effets secondaires graves du métamizole, le principe actif du célèbre médicament Nolotil, l’un des médicaments les plus vendus en Espagne. De nombreux pays ont suspendu sa commercialisation et on estime que les réactions graves touchent davantage les habitants de l’Europe du Nord que ceux de la Méditerranée. En réalité, rien n’est clair.
Avec les données disponibles, « il n’existe aucune preuve scientifique cohérente concernant un profil génétique prédisposant les patients britanniques ou nord-européens à être plus sensibles au problème de l’agranulocytose ».
Celui qui parle est Hermann Riberachef de l’unité de douleur de l’hôpital universitaire Son Espases et secrétaire de la Société espagnole de la douleur (SED).
« La prédisposition génétique est basée sur un article de 1996 rédigé par des chercheurs bulgares qui ont analysé 5 cas d’agranulocytose dus au métamizole, mais aucun autre article n’a étudié cela. »
Il fait référence à un publication parue dans la revue Pharmacogenetics qui a analysé neuf cas d’agranulocytose, une chute soudaine et drastique d’un type de globules blancs (granulocytes) qui transformait toute infection courante en une infection potentiellement mortelle.
Sur les neuf cas, cinq étaient associés à la consommation de métamizole. Par rapport aux cas non liés au médicament, les chercheurs (appartenant au Département de pharmacologie clinique de la Faculté de médecine de l’Université de Sofia) ont décrit une fréquence plus élevée de HLA24 et HLA-DQwl, deux protéines de surface cellulaire, dans les cas liés au métamizole.
Cependant, Aucune étude ne semble être allée au-delà de la description de ces cas cliniques.il est donc risqué d’associer ces facteurs à une agranulocytose provoquée par la consommation de métamizole.
Sur cette base, on ne peut donc pas dire que la population de l’Europe du Nord ou du Royaume-Uni soit particulièrement sensible à des effets néfastes graves.
En fait, des études menées en Suède, en Allemagne et en Espagne ont montré une incidence similaire d’effets indésirables : environ six cas par million d’habitants par an.
Cependant, en 1999, le médicament a été retiré des pharmacies suédoises parce que de nouveaux travaux avaient établi la fréquence à une prescription sur 1 439 (le métamizole ne doit être délivré que sur ordonnance d’un médecin).
Décès parmi les touristes britanniques
C’était en 2018 lorsqu’un article de presse publié dans le Britannique The Sunday Times fait écho à plus d’une centaine de cas d’agranulocytose chez des touristes britanniques ayant séjourné en Espagne, dont quelques décès.
Encore une fois, une petite étude, publiée neuf ans plus tôt, a renforcé la théorie selon laquelle la population anglo-saxonne était plus susceptible. Elle a été réalisée dans le Hôpital Costa del Sol à Marbella et a estimé une incidence 2,5 fois plus élevée dans la population britannique de la ville que dans le reste.
Comme ce fut le cas pour l’étude bulgare, ces données Ils soutiennent la théorie selon laquelle les Britanniques sont plus touchés mais ils ne sont pas assez nombreux pour le dire..
« En ce qui concerne la susceptibilité des Britanniques et de la population du nord de l’Europe, il n’a pas été possible de prouver scientifiquement que c’est le cas », déclare Ribera.
« On ne sait pas pourquoi il y a eu une incidence plus élevée chez ces patients, peut-être des touristes qui n’ont pas pu être surveillés au-delà des 7 jours d’utilisation recommandés. »
Le métamizole a commencé à être commercialisé en 1922 en Allemagne et a atteint l’Espagne au milieu du siècle dernier. Son association avec l’agranulocytose est connue depuis des décennies et c’est pourquoi les autorités sanitaires ont restreint son utilisation.
Le principal moyen d’y parvenir a été de limiter la durée des traitements à sept jours. Si celle-ci doit être prolongée, un contrôle hebdomadaire des granulocytes devra être effectué par des analyses de sang.
Pour cette raison, l’Agence espagnole des médicaments et des produits de santé a déconseillé, après la publication du Sunday Times et la compilation de cas par la traductrice médicale Cristina García del Campo, l’utilisation du métamizole dans la « population flottante », c’est-à-dire dans ces personnes chez qui ce contrôle hebdomadaire n’a pas pu être effectué.
Francisco Javier Resamédecin de famille et membre du groupe Douleur et soins palliatifs de la Société espagnole des médecins de première ligne (Semergen), considère que, même si « une cause spécifique n’a pas encore été identifiée », il existe « des raisons historiques de soupçonner que « le Les populations irlandaise et britannique ainsi que la population scandinave pourraient partager certains facteurs génétiques clés qui les prédisposeraient à ces complications.
Alarme en Finlande
Le premier pays à retirer ce médicament du marché a été l’Australie en 1965. Des pays comme Singapour, la Jordanie, l’Arabie saoudite, les États-Unis, le Canada et la Norvège ont emboîté le pas.
L’Espagne est l’un des 19 pays de l’Union européenne où son utilisation est autorisée, même si depuis avril dernier, le parquet national enquête sur son association avec plusieurs décès dus à l’agranulocytose. La Suède, la France et le Danemark au sein de l’UE l’ont interdit et le dernier à l’avoir fait a été la Finlande, qui a envoyé un rapport à l’Agence européenne des médicaments cela a provoqué la nouvelle enquête.
Dans le rapport, l’agence finlandaise des médicaments explique avoir pris les premières mesures après avoir constaté qu’entre 2011 et 2015, 20 cas d’agranulocytose avaient été enregistrés, dont deux mortels.
Des contrôles leucocytaires hebdomadaires ont été imposés, suivis – dans les années suivantes – par le retrait de l’emballage de 100 comprimés de Litalgin (le seul médicament commercialisé dans le pays contenant du métamizole), des modifications des informations sur le produit et des avertissements sur son utilisation de plus en plus visibles.
Cependant, Rien de tout cela n’a arrêté la succession des cas d’agranulocytose. Depuis 2021, ils ont enregistré sept effets indésirables : un décès, une personne avec des conséquences permanentes, une autre qui s’est rendue aux soins intensifs et les quatre autres ont dû être hospitalisées.
L’un de ces cas s’est produit le premier jour de consommation du médicament et après seulement deux doses, de sorte que la Finlande a conclu que « l’imprévisibilité et la possibilité d’un développement très rapide de réactions d’agranulocytose entravent l’efficacité des mesures visant à minimiser le risque » et a opté pour le retrait.
Les autorités finlandaises soulignent qu’il existe une certaine relation entre l’apparition de l’agranulocytose et la consommation antérieure de métamizole, ce qui suggère un mécanisme immunopathologique derrière celle-ci.
Cependant, on ne sait pas non plus ce qui cause l’agranulocytose et pourquoi, comme l’a souligné Ivan Espadaspharmacien qui travaille dans le Service d’Information sur les Médicaments du Conseil Général des Pharmaciens.
« Son mécanisme d’action est inconnu« , explique-t-il à EL ESPAÑOL. « Il pourrait être similaire à celui de l’ibuprofène mais il n’a cependant pas d’activité anti-inflammatoire. »
Le pharmacien souligne qu’il est courant de ne pas savoir comment agissent ces médicaments, même s’ils sont utilisés depuis un siècle, ni le mécanisme des effets secondaires graves.
« On suppose qu’il s’agit de quelque chose de génétique, mais d’autres causes telles que des facteurs environnementaux ne peuvent être exclues. » Cependant, poursuit-il, il est « pratiquement courant pour tous les médicaments que chaque patient réagisse différemment ».
Espadas doute que le revue européenne se termine par la suppression de la drogue sur tout le continent, mais Hermann Ribera la considère comme très probable. « Il y a une pression sociale pour le fairela documentation sur l’agranulocytose se précise et la liste des pays qui l’ont limitée s’allonge.
« Mais, souligne-t-il pour calmer le jeu, je pense encore qu’aujourd’hui, il n’y a pas assez d’arguments pour le faire ».
De son côté, Francisco Javier Resa souligne que le métamizole « est une alternative efficace et économique pour le contrôle des douleurs modérées lorsque l’utilisation de paracétamol ou d’anti-inflammatoires n’est pas efficace ou n’est pas indiquée ».
Ainsi, poursuit-il, « la suspension de sa commercialisation entraînerait probablement une augmentation de l’utilisation d’opioïdes, comme le tramadol ».