« Nous avons fait quelque chose de routine de science-fiction »

reveler les secrets derriere le jalon

David Bennett parcouru le monde avec un cœur de porc pendant deux mois. Emma a une longue vie grâce à l’intestin qu’elle a reçu alors qu’elle ne pouvait même pas ramper. Tamara a accouché en mai dernier bien qu’elle soit née sans utérus.

Toutes ces étapes importantes de la transplantation ont eu lieu au cours de la dernière année et demie seulement et Ils ne sont qu’un exemple de ce qui est à venir.: xénogreffes, organes congelés à très basse température ou thérapies pour éviter le rejet sans nécessité d’immunosuppression.

« Ce n’est pas que nous soyons à l’âge d’or de la transplantation, c’est que nous y vivons depuis longtemps », dit-il. Béatrice Dominguez Gil, directeur de l’Organisation nationale des greffes. « Nous y sommes parvenus une intervention magique et presque de science-fiction il y a quelques décennies devient une activité presque routinière et habituelle bien qu’elle continue d’être une procédure extraordinaire ».

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Il y a un peu plus de 50 ans, le chirurgien sud-africain Christian Barnard Il entre dans l’Olympe de la médecine en réalisant la première greffe cardiaque de l’histoire, ce qui lui vaut une renommée universelle : il n’y a pas de couverture de journal ou de magazine au monde qui ne montre son visage en pleine page. Aujourd’hui, plus de 2 000 transplantations cardiaques sont réalisées chaque année dans l’Union européenne, 311 en Espagne.

Une décennie avant le jalon de Barnard, la première greffe de rein permettant d’atteindre une survie à long terme a été réalisée à l’hôpital Brigham de Boston. Dans notre pays aujourd’hui, une telle opération est effectuée toutes les deux heures et demie.

« Le fait que nous ayons réussi à faire de cette routine d’intervention définit parfaitement l’âge d’or de la transplantation », souligne Domínguez Gil à EL ESPAÑOL.

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L’étape déterminante de la dernière décennie a été la transplantation de donneur asystolique. Auparavant, les dons n’étaient acceptés que pour les personnes en état de mort cérébrale, car les organes pouvaient être maintenus oxygénés jusqu’à leur prélèvement.

En échange, les organes se détériorent rapidement après une insuffisance cardiorespiratoire, ce qui a empêché leur utilisation pour la transplantation. C’est une innovation espagnole qui a ouvert la porte à ces dons : la perfusion régionale normothermique, qui maintient les organes tout aussi oxygénés, grâce à l’utilisation du système ECMO, l’oxygénation par membrane extracorporelle, censée à l’origine maintenir en vie les personnes aux poumons et gravement endommagés. cœur (c’est pourquoi ils sont devenus si nécessaires pendant la crise du Covid).

Un peu plus d’une décennie s’est écoulée depuis que le don en asystolie a été réglementé et représente désormais 42% du total en Espagne. Ce qui, soit dit en passant, « est le seul pays au monde qui a réussi à transplanter avec succès tous les types d’organes de ces donneurs« , affirme fièrement la plus haute autorité espagnole en la matière.

Jalons de la greffe en Espagne

Seuls une vingtaine de pays pratiquent des greffes à partir de donneurs en asystole, principalement des reins « car ce sont les organes les plus résistants à l’effet de l’ischémie ». Dans notre pays, des greffes de foie, de poumon, de cœur, de pancréas et même ont été réalisées. l’intestin, un organe qui, il y a encore quelques années, était considéré comme « intransplantable » pour être très sensible au manque d’oxygène et avoir une grande charge bactérienne.

Mais en octobre dernier, le monde a rencontré Emma. Elle est née avec un intestin plus court que la normale, ce qui l’a obligée à être nourrie par voie intraveineuse. Lorsqu’ils ont présenté la réalisation à l’hôpital de La Paz à Madrid, le bébé a souri pizpireta grâce à son nouvel intestin. Il n’y a eu que deux autres greffes comme celle-ci, toutes deux également en Espagne.

Le cas de Tamara n’est pas si nouveau mais peut-être est-il plus spectaculaire. Elle souffrait du syndrome de Rokitansky, c’est-à-dire qu’elle était née avec des ovaires mais sans utérus. En 2020 il en a reçu un, celui de sa sœur. Trois ans plus tard, elle a donné naissance à Jesús, le premier bébé espagnol né après cette procédure. Dans le monde, il y en a à peine cinquante mais, comme le souligne Domínguez Gil, cela ressemble plus à quelque chose de la science-fiction.

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Celui de David Bennett a été le cas le plus notoire dans le monde des greffes depuis des décennies, avec un impact peut-être similaire à celui de Christiaan Barnard (dont le patient, soit dit en passant, a vécu moins que Bennett : 18 jours). Depuis le début du XXe siècle, il y a eu des expériences de transplantation avec des porcs, car ces animaux ont des organes de taille similaire aux nôtres.

Les progrès de l’édition de gènes ces dernières années ont permis de les adapter à l’homme. Le cœur que Bennett a reçu avait jusqu’à 10 modifications. Le patient est décédé deux mois plus tard d’une insuffisance cardiaque, mais l’organe n’avait pas été rejeté : le cœur a parfaitement fonctionné pendant 47 jours.

Pour la directrice de l’ONT, les xénogreffes sont la « grande révolution » qui nous attend et elle leur voit plus de possibilités que d’autres perspectives similaires, comme la bioimpression 3D d’organes ou leur reconstruction à partir des cellules souches du patient.

Tests d’organes de porc

« Ces techniques de modification génétique des porcs, les humaniser en quelque sorteen plus d’être élevés dans des conditions de biosécurité élevées, ils peuvent probablement faire de la xénotransplantation une réalité dans les prochaines années », dit-il.

Avant, des essais cliniques « très bien conçus » devront être menés pour évaluer son efficacité et son innocuité. « Il faudra très bien élucider quel type de patients pourraient réellement être inclus dans ce type d’étude. » Bennett a testé le cœur de porc parce qu’il n’était pas éligible, en raison de son état de maladie avancé, pour un cœur humain.

Cependant, l’expert estime que dans environ cinq ans, nous verrons peut-être les premiers essais cliniques dans ce domaine.

Mais la recherche d’alternatives aux organes humains n’est pas la seule voie pour avancer dans le domaine des greffes. Peut-être moins spectaculaires mais plus proches sont les recherches sur l’amélioration de la préservation des organes et l’extension de la tolérance – en évitant son rejet par l’organisme – à des niveaux insoupçonnés aujourd’hui.

« Le greffé va avoir besoin d’une immunosuppression tout au long de sa vie, et ces médicaments ont des effets indésirables importants », rappelle Domínguez Gil. L’effet même du système immunitaire affecte la vie de l’organe : par exemple, la survie d’un cœur greffé est comprise entre 12 et 15 ans. Ce n’est peut-être pas un problème chez les personnes âgées, mais les enfants devront subir plusieurs greffes au cours de leur vie.

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Une étude menée à l’hôpital Gregorio Marañón a utilisé la thérapie cellulaire pour prévenir le rejet et éliminer l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs utilisant des cellules T régulatrices du thymus du patient – dans ce cas, un bébé de six mois qui a reçu un nouveau cœur – , réduisant les effets secondaires au minimum.

Actuellement, un essai clinique est en cours de développement avec ces cellules « thyTreg » et peut être une révolution pour les milliers de greffés à travers le monde.

Les progrès de la préservation des organes sont également spectaculaires. Il existe plusieurs méthodes, du maintien en vie de l’organe en passant par des fluides de perfusion hyper avancés ayant la capacité de récupérer les cellules de l’organe, des machines qui ressemblent à des conditions physiologiques, etc. jusqu’à la cryoconservation, c’est-à-dire garder les organes congelés jusqu’au moment venu.

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Cette dernière méthode appartenait à la science-fiction jusqu’à il y a un mois. Des scientifiques de l’Université du Minnesota ont transplanté des reins sur cinq rats qui avaient été auparavant congelés à -150 degrés, immergés dans de l’azote liquide, pendant 100 jours.

Les rats, selon les résultats publié dans Nature Communication, ont subi quelques dommages après dévitrification, mais ont survécu. Les chercheurs pensent que dans un an, ils pourraient effectuer les premiers tests chez l’homme et mettre en place un essai clinique dans environ cinq ans.

« Les techniques de conservation d’organes prennent tout leur sens à l’heure où nos donneurs sont de plus en plus compliqués, d’âges plus avancés, de plus en plus en asystolie avec l’effet délétère de l’ischémie, qui compromet leur viabilité pour une utilisation clinique », prévient Domínguez Gil.

C’est le grand défi des greffes. « Toutes les avancées qui peuvent être faites dans le domaine du don sont très pertinentes, très nécessaires. Et dans les années à venir, nous allons en voir beaucoup qui feront bientôt partie de notre quotidien. »

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