Même en cas d’IRC, le patiromer a aidé les patients souffrant d’insuffisance cardiaque à tenir l’hyperkaliémie à distance

Quel que soit le stade de l’insuffisance rénale chronique (IRC), le patiromère, un médicament liant le potassium (Veltassa), a amélioré les taux sériques de potassium chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, selon une sous-analyse pré-spécifiée de l’IRC de l’étude DIAMOND.

Dans un sous-groupe de patients souffrant d’insuffisance cardiaque présentant une fraction d’éjection réduite plus une IRC et une hyperkaliémie due aux inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAASi), le patiromer a significativement réduit le potassium sérique par rapport au placebo, a rapporté Matthew Weir, MD, de l’Université du Maryland School of médecine à Baltimore.

Patiromer a été associé à des réductions de potassium particulièrement importantes chez les patients présentant un DFGe inférieur :

• ≥60mL/min/1.73²: -0,07 mEq/L par rapport au placebo (IC à 95 % -0,11 à -0,03)
• 2 : -0,14 mEq/L (IC à 95 % -0,18 à -0,09)
• ≥45mL/min/1.73²: -0,08 mEq/L (IC à 95 % -0,11 à -0,04)
• 2 : -0,19 mEq/L (IC à 95 % -0,26 à -0,12)

Weir a présenté les derniers résultats de cette sous-analyse lors des réunions cliniques de printemps de la National Kidney Foundation. Les principaux résultats de l’étude DIAMOND ont été présentés quelques jours plus tôt lors de la réunion scientifique annuelle de l’American College of Cardiology (ACC).

Chez les patients atteints d’IRC dans les deux groupes de DFGe de base – supérieur et inférieur à 60 mL/min/1,73² – Les patients ont vu des résultats liés à l’hyperkaliémie plus favorables avec patiromer, y compris un délai plus long jusqu’au décès cardiovasculaire, moins d’hospitalisations cardiovasculaires et une augmentation moindre du potassium sérique par rapport au départ.

Chez les patients présentant des taux de potassium sérique supérieurs à 5,5 mmol/L, le patiromer a également été en mesure de prolonger le délai avant le premier événement hyperkaliémique et le délai avant réduction de la dose d’antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes (ARM) en dessous de la valeur cible (spironolactone ou éplérénone 50 mg) . . L’utilisation du liant a permis de réduire la probabilité d’événements indésirables récurrents dus à l’hyperkaliémie.

De plus, le patiromer a également été bien toléré, avec un nombre similaire d’événements indésirables liés au traitement entre les groupes de traitement actif et de placebo.

« Il s’agit vraiment d’une opportunité remarquable d’apporter l’utilisation de l’ARM à dose complète aux personnes présentant un DFG réduit », a déclaré Weir lors d’une présentation des résultats.

Ces résultats sont les bienvenus, car les niveaux élevés de potassium sont l’une des principales raisons de réduire ou d’arrêter le traitement RAASi chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et d’IRC, a-t-il souligné. Les agents RAASi et MRA sont non seulement sous-utilisés – même « à un niveau inacceptable » pour les patients atteints d’IRC – mais ils sont aussi souvent « largement sous-dosés ».

« Il y a une raison à cela – nous sommes averses au risque », a déclaré Weir. « Nous sommes préoccupés par les niveaux de potassium et le risque d’arythmies cardiaques et même de décès. »

« Les taux d’hyperkaliémie chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et de fraction d’éjection réduite sont importants. C’est le casse-tête clinique pour nous tous : nous avons des thérapies qui modifient la maladie et maintiennent la vie pour lutter contre la déplétion en potassium. Et c’est l’équilibre délicat que nous devons marcher avec nos patients », a-t-il déclaré, citant le dilemme de peser les risques et les avantages du RAASi avec l’hyperkaliémie.

Il a noté que toutes les principales directives, y compris KDIGO, recommandent de contrôler la créatinine et le potassium sériques avec des ajustements de dose plutôt que d’arrêter le RAASi, ce qui serait un « dernier recours ».

Weir a déclaré que l’étude DIAMOND avait été conçue pour déterminer si la réduction du potassium suggérerait une meilleure utilisation de l’ARM à dose complète en plus de doses appropriées d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), d’inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) ou du récepteur de l’angiotensine – inhibiteur de la néprilysine ( ARNi) pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires.

Menée sur 418 sites internationaux, les sujets avaient une insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite et une hospitalisation dans les 12 mois, un potassium sérique supérieur à 5,0 mEq/L, ou des antécédents d’hyperkaliémie dans les 12 mois menant à l’arrêt du RAASi. Ceux avec un DFGe inférieur à 30 mL/min/1,73² ont été exclus.

Dans ce sous-ensemble de patients atteints d’insuffisance rénale chronique, 439 ont été randomisés pour recevoir un placebo (212 avec un DFGe

Tous les participants ont subi une période de rodage en simple aveugle jusqu’à 12 semaines, en commençant par patiromer à une dose de 8,4 g par jour. Les ACEi/ARB/ARNi ont été optimisés et l’ARM a été initiée et optimisée. Ensuite, la moitié des patients a poursuivi le traitement par patiromer et l’autre moitié a arrêté le traitement par placebo.

Parmi les patients du groupe patiromer, l’âge médian était de 67 ans, 26 % étaient des femmes et 36 % souffraient de fibrillation auriculaire. Le DFGe moyen au départ était de 62,6 mL/min/1,73² et 16 % avaient une MRC de stade 1, 36 % avaient un stade 2, 42 % avaient un stade 3 et 7 % avaient un stade 4.

Weir a noté que seul un faible pourcentage de patients a reçu un inhibiteur du SGLT2 (environ 3 à 4 %) au cours de l’étude, bien qu’une grande proportion ait reçu un diurétique de l’anse.