Maladie d’Alzheimer : les médicaments couramment utilisés pour traiter le TDAH peuvent améliorer la cognition et réduire l’apathie

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Une IRM d’une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer

Atthapon Raksthaput/Shutterstock

Les médicaments utilisés pour traiter des affections telles que le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et la dépression peuvent également améliorer la cognition et réduire l’apathie chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

L’idée que cette classe de médicaments, appelés médicaments noradrénergiques, pourrait être utile pour traiter la maladie d’Alzheimer remonte aux années 1980. À l’époque, les autopsies de personnes décédées de la maladie d’Alzheimer montraient une détérioration d’une partie du tronc cérébral appelée locus coeruleus (LC). La région produit de la norépinéphrine – un neurotransmetteur important pour l’attention, l’apprentissage, la mémoire et d’autres fonctions cognitives. L’espoir était que, parce que les médicaments noradrénergiques augmentent les niveaux de noradrénaline, ils pourraient combler les déficits de ces fonctions chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Mais après quelques petites tentatives qui n’ont pas abouti à des résultats probants, l’intérêt s’est évaporé, raconte Michael David de l’Imperial College de Londres.

Depuis lors, les progrès de l’imagerie ont permis aux chercheurs de mesurer l’aggravation de la LC chez les patients vivants et de voir comment cela peut contribuer à leurs symptômes.

Cette avancée, ainsi que le développement de nouveaux médicaments noradrénergiques, ont incité David et ses collègues à jeter un regard neuf sur ces traitements. Les chercheurs ont recueilli des données à partir de 19 essais cliniques portant sur 1 811 patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou d’une déficience cognitive légère associée.

Ils ont examiné 10 des études, impliquant 1 300 patients, pour évaluer l’effet des médicaments sur la capacité cognitive générale, telle que mesurée par des évaluations couramment utilisées. Les médicaments ont produit des améliorations modestes par rapport aux placebos : la différence moyenne standardisée – une mesure qui permet aux chercheurs de comparer les résultats de différents types d’études – était de 0,14. En comparaison, les études sur les inhibiteurs de la cholinestérase, qui sont couramment prescrits pour améliorer la cognition, ont un effet plus important, avec une différence moyenne standardisée de 0,38 chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Pour l’apathie, les chercheurs ont examiné huit études portant sur un total de 425 patients. Les études ont mesuré les changements de motivation à l’aide de systèmes d’évaluation courants. Ici, les médicaments noradrénergiques ont entraîné une amélioration significative : la différence moyenne standardisée était de 0,45. Aucun effet n’a été trouvé sur d’autres symptômes, y compris la vigilance ou l’agitation.

L’apathie, ou perte de motivation, est l’un des symptômes les plus courants et les plus débilitants chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, explique David. Aucun médicament approuvé ne traite actuellement cet aspect de la maladie.

« S’il y avait un traitement qui pouvait améliorer la motivation, en particulier chez les patients où c’est un très gros problème, je pense que ce serait extrêmement utile », déclare Jim Ray du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, qui n’a pas été impliqué dans la recherche. « Et je pense que c’est l’impact potentiel de cette version. »

Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer laquelle de ces classes de médicaments serait la plus efficace. L’analyse comprenait des données sur 12 médicaments, dont chacun affecte le cerveau différemment. On ne sait pas non plus comment leurs effets peuvent différer selon les stades de la maladie, dit Ray. Des essais cliniques pour répondre à ces questions sont en cours, mais les résultats ne seront pas disponibles avant plusieurs années, explique David.

« Clairement, [these drugs] ne guérissent pas, mais les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer peuvent vivre longtemps », déclare David. « Donc, si vous pouvez avoir un impact particulièrement tôt, vous avez le potentiel d’avoir un impact sur eux et leurs proches pour les années à venir. »

Référence magazine : Journal of Neurology Neurochirurgie et Psychiatrie DOI : 10.1136/jnnp-2022-329136

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