Une étude publié dans Communications de la nature a révélé de nouvelles informations sur la résistance bactérienne et offre une stratégie prometteuse pour développer des antibiotiques qui minimisent l’évolution de la résistance.
Dirigée par Csaba Pal, D.Sc. Au Hun-Ren Biological Research Center, en Hongrie, l’équipe de recherche a démontré qu’une approche à double cible, combinant la perturbation des membranes avec une voie cellulaire critique supplémentaire, empêche considérablement le développement de la résistance dans les bactéries.
«La résistance aux antibiotiques reste un défi mondial essentiel. Même les antibiotiques actuellement en développement commencent à rencontrer une résistance, comme le montrent nos deux publications récentes. Cela souligne le besoin urgent de comprendre les principes sous-jacents qui régissent l’efficacité des antibiotiques. Imatignez cette menace croissante », explique Csaba Pal, D.Sc.
La résistance aux antimicrobiens (AMR) est de plus en plus reconnue comme une pandémie silencieuse, les projections estimant jusqu’à 10 millions de décès par an d’ici 2050. Tout en développant des antibiotiques efficaces contre les bactéries Gram-positives est relativement simple, les bactéries gram-négatives présentent un plus grand défi en raison de leur membrane protectrice supplémentaire, ce qui entrave la pénétration antibiotique.
Stratégie rationnelle à double cible
Cette approche à double ciblage, appelée «perméabilisateur à double cible», a montré les niveaux les plus bas d’émergence de la résistance dans les agents pathogènes critiques, tels que Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii et Pseudomonas aeruginosa, identifié par l’organisation mondiale de la santé (OMS).
L’auteur principal Elvin Maharramov explique: « En combinant la perturbation de la membrane avec une autre voie cellulaire clé, nous pouvons limiter considérablement la résistance bactérienne. Cela souligne que les cibles spécifiques comptent autant que le nombre. »
Preuves de laboratoire et environnemental
Dans les expériences d’évolution de laboratoire, les perméabilisateurs à double cible ont systématiquement entraîné des niveaux de résistance plus faibles par rapport aux antibiotiques qui ciblent uniquement la membrane bactérienne. Ce groupe comprend le dernier antibiotique polymyxine et son dérivé encore annuel, SPR206. D’autres antibiotiques à double cible dépourvus de perméabilisation membranaire présentaient des niveaux de résistance médiane jusqu’à 128 fois plus élevés.
De plus, les échantillons environnementaux, cruciaux pour comprendre les applications du monde réel, ont révélé beaucoup moins de gènes de résistance associés à des perméabilisateurs à double cible. Notamment, aucun déterminant de résistance n’a été détecté contre le tridecaptine M152-P3, tandis que même les antibiotiques non encore libérés pour un usage public ont déjà montré des traces de résistance, soulignant le besoin urgent de conceptions de médicaments améliorées.
Un cadre pour l’avenir
L’auteur de co-dirige Marton CzikKely commente: « Les antibiotiques qui imprègnent la membrane externe des bactéries en ciblant le lipopolysaccharide (LPS) ont longtemps été utilisés dans les cliniques. Cependant, les bactéries peuvent rapidement évoluer une résistance contre eux, même pour des antibiotiques en dernier espoir comme Colistin. Notre étude propose un mécanisme résistant à la résistance utilisant des mécanismes de résistance en utilisant des canaux de sensibilité, comme SCH79777 Mécanisme à la résistance en utilisant des mécanismes Mécanisme.
Ce mécanisme d’action innovant pourrait ouvrir la voie au développement d’antibiotiques de nouvelle génération qui sont efficaces contre les agents pathogènes Gram négatifs multirésistants.
En démontrant qu’une approche rationnelle à double cible peut réduire considérablement le risque de résistance, cette étude fournit une nouvelle direction vitale dans la lutte contre la RAM. La recherche fait non seulement progresser notre compréhension des mécanismes de résistance bactérienne, mais jette également les bases du développement d’antibiotiques plus sûrs et plus efficaces pour protéger la santé publique dans le monde entier.
Plus d’informations:
Elvin Maharramov et al, explorant les principes derrière les antibiotiques avec une résistance limitée, Communications de la nature (2025). Doi: 10.1038 / s41467-025-56934-3
Fourni par Hun-Rengedi Biológiai Kutatóközpont