UN étude publié dans la revue Fonction souligne l’importance de ne pas étudier l’épissage des exons de manière isolée. L’épissage des exons est le processus par lequel les introns sont retirés du pré-ARNm et les exons sont réépissés ensemble.
Les chercheurs étudiaient initialement l’importance fonctionnelle de la version courte par rapport à la version longue de l’exon 47 présente dans un canal calcique spécifique appelé canal de type N qui est important pour la libération des neurotransmetteurs. La libération du canal de type N au niveau de la première synapse du trajet de la douleur de la moelle épinière en fait une cible pour la découverte de médicaments.
Dans les bases de données de séquences disponibles, l’exon court 47 n’était présent que dans les séquences de canaux ne contenant pas d’autre exon, selon des chercheurs de l’University College London. De plus, les chercheurs ont découvert que l’exon 47 long entraînait des courants de canaux calciques de type N beaucoup plus importants que les trois autres combinaisons uniquement si l’exon 18a est présent.
En comparaison, l’expression du canal à la surface cellulaire a été augmentée par l’exon 47 long par opposition à l’exon 47 court, que l’exon 18a soit présent ou non. Ainsi, la présence supplémentaire de l’exon 18a doit affecter la fonction du canal en augmentant sa capacité à s’ouvrir, plutôt qu’en augmentant la quantité de canal à la surface de la cellule.
« Notre étude met en évidence l’importance d’étudier les effets combinatoires de l’inclusion d’exons, plutôt que chacun isolément, pour accroître notre compréhension du fonctionnement des canaux calciques et pour la découverte future de médicaments », a déclaré Annette Dolphin, Ph.D., l’un des auteurs. de l’étude.
Plus d’information:
Shehrazade Dahimene et al, L’interaction entre l’épissage de deux combinaisons d’exons affecte différemment le ciblage membranaire et la fonction du CaV2.2 humain, Fonction (2023). DOI : 10.1093/fonction/zqad060