Il Clinique Hospitalière de Barcelone vient de démarrer le développement de deux thérapies cellulaires innovantes : l’une CHARIOT (qui consiste en la modification génétique du sang du patient) pour les patients atteints Cancer du sein HER2 positif, et une Thérapie TIL (qui active les lymphocytes du système immunitaire) pour les femmes atteintes cancer du sein triple négatif. Ce sont deux types de tumeurs très agressif et les minorités. L’oncologue Aleix Prat, directeur de l’Institut du Cancer et des Maladies du Sang de Hôpital Clínic-Idibaps, explique les tenants et les aboutissants de l’enquête.
Quelle est l’importance de ces deux projets Clínic ? C’est la première fois qu’ils sont réalisés dans le monde. La particularité de la thérapie TIL est qu’elle traite les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif en se basant sur l’expression du biomarqueur PD-1. C’est le point différentiel du produit.
« Dans le cancer du sein triple négatif, nous n’avons malheureusement que la chimio. Ce sont des patientes qui finissent tôt ou tard par rechuter »
Explique plus. Nous savons qu’il existe de nombreux types de lymphocytes et, avec cette thérapie, nous allons rechercher ceux qui ont une forte expression de PD-1. Nous ne savons pas encore si cela fonctionnera, mais nous avons réussi à fabriquer ce produit avec ce sous-ensemble de lymphocytes, capables de reconnaître la tumeur et de l’attaquer. De nombreuses recherches sur la souris – menées par des groupes américains et espagnols – démontrent que ce sont ces lymphocytes qui identifient la tumeur et sont sur le point de l’éliminer. Ils sont très proches et ils ont besoin d’aide.
Il s’adresse aux femmes qui n’ont pas d’autre option thérapeutique. Oui, dans le cancer du sein triple négatif, malheureusement, nous n’avons que la chimiothérapie. Nous disposons également de l’immunothérapie classique, mais son efficacité n’est pas ce qu’elle pourrait être, par exemple dans le mélanome. Ce sont des patients qui finissent tôt ou tard par rechuter et dont la survie est très limitée. C’est un groupe dans lequel nous avons besoin d’un nouveau traitement, quelque chose de différent de la chimio, comme c’est ce que nous voulons essayer maintenant.
Combien de patients pourraient en bénéficier ? Moins de 20 % des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif sont candidates à ce traitement. L’étude clinique de la thérapie TIL est déjà en cours et nous recevons des patients de la Clinique Vall d’Hebron, 12 de Octubre et de la Clinique Universitaire de Navarre. L’idée est de tester la thérapie sur 20 patients, pour voir si elle s’est avérée sûre et efficace. Et réfléchissez à la prochaine étape.
« Les thérapies cellulaires viendront en complément d’autres comme la chimio ou la radiothérapie, mais elles ne les remplaceront pas »
Quel rôle jouent les thérapies cellulaires dans le domaine du cancer ? Ils viendront compléter ce que nous avons déjà et créeront une synergie. Quand l’immunothérapie est apparue, il semblait qu’elle allait guérir le cancer, qu’on allait arrêter de donner de la chimio, de la radio et même qu’on allait arrêter d’opérer les tumeurs. Il y a toujours un « battage médiatique » et ensuite ça diminue. Les thérapies cellulaires viendront sans doute se compléter, mais d’autres thérapies ne cesseront pas d’être appliquées. Il s’agit d’une stratégie qui s’est révélée très efficace dans le cas des leucémies, par exemple. Il n’y a aucun doute sur son potentiel. On dit toujours que si le système immunitaire fonctionnait correctement, il n’y aurait pas de cancer. Si nous parvenons à atteindre la pièce spécifique et à faire fonctionner le lymphocyte, nous pourrions éliminer n’importe quelle cellule du corps tumoral. C’est le concept et dans le cas de la leucémie, cela fonctionne.
Pourquoi cela coûte-t-il plus cher dans les tumeurs solides ? Ils sont plus complexes parce qu’ils sont plus hétérogènes, parce qu’ils se trouvent dans des organes différents et que chacun protège le cancer de manière différente. Mais conceptuellement, c’est possible. [Estas terapias] Ils ne fonctionneront pas chez tout le monde. Ce TIL fonctionnera sûrement dans un sous-groupe de femmes triples négatives, 5% ou 10%, sachant que les triples négatives représentent 15% de toutes les tumeurs du sein. Et c’est justement là l’un des grands défis de l’oncologie de précision : comme on met les noms et prénoms [a los tumores], augmente l’efficacité du traitement. Mais il faut aller chercher ces patients qui représentent un petit sous-groupe.
Pourquoi ces thérapies sont-elles étudiées dans le cancer du sein ? Parce que de nombreuses recherches ont déjà été effectuées. Dans d’autres tumeurs, il y a moins de recherche translationnelle. Et tout ce que nous découvrons sur l’aspect immunologique du cancer du sein devrait potentiellement être appliqué à d’autres cancers.
« Nous pouvons avoir beaucoup d’innovations thérapeutiques qui, si elles ne sont pas accompagnées d’un diagnostic moléculaire approprié, ne progresseront pas »
Quelle est l’importance du diagnostic moléculaire ? Nous pouvons avoir beaucoup d’innovations thérapeutiques – ce que nous faisons, et elles deviennent de plus en plus sophistiquées – qui, si elles ne sont pas accompagnées d’un diagnostic moléculaire approprié, ne progresseront pas. Et c’est là que nous devons déployer beaucoup d’efforts, car grâce à cela, nous rendrons les thérapies encore plus efficaces qu’elles ne le sont déjà. Nous pourrions y parvenir, sur 10 patients traités, huit, voire tous les 10, en bénéficieraient, au lieu de deux ou trois comme c’est le cas actuellement, et cela grâce au diagnostic moléculaire. Pour prendre une décision lors de la consultation, j’ai besoin d’un niveau élevé de preuves pour être sûr que la thérapie en vaut la peine. Pour les médicaments, nous disposons d’essais avec les niveaux de preuve les plus élevés, mais il existe néanmoins encore peu d’essais cliniques universitaires avec diagnostic moléculaire. Et cela doit changer, car sinon il n’y aura pas d’oncologie de précision.