Une équipe de scientifiques dirigée par l’Institut iHuman de l’Université de ShanghaiTech a déterminé et analysé les structures de cryo-microscopie électronique du récepteur humain du goût amer TAS2R46 complexé avec la protéine G, sous forme liée à la strychnine et apo, fournissant la première image tridimensionnelle de un récepteur du goût humain. Cette étude a été publiée comme article de recherche dans le dernier numéro de La science.
L’équipe de recherche a révélé plusieurs caractéristiques de TAS2R46, y compris des structures de récepteurs distinctes qui se comparent aux GPCR connus, un nouveau « commutateur à bascule », des motifs liés à l’activation et un précouplage de la protéine mini-G gustducine. Dans le même temps, l’équipe a également révélé le mode de liaison de la strychnine dans TAS2R46. La strychnine est un alcaloïde amer toxique extrait des graines de Strychnos nux-vomica et est utilisée comme herbe dans la médecine traditionnelle chinoise pour traiter la dyspepsie et la douleur.
En comparant les changements conformationnels entre les structures liées à l’apo et à la strychnine, les chercheurs ont découvert que la partie extracellulaire de TAS2R46 est dynamique tandis que la partie intracellulaire est plus statique. De plus, un nouveau résidu d’interrupteur à bascule Y2416.48T a été identifié pour l’activation de TAS2R46. Ces caractéristiques suggèrent le possible processus diversifié de reconnaissance et d’activation des ligands de TAS2R46.
« Les structures 3D fournissent une base pour une exploration plus approfondie d’autres récepteurs du goût amer et de leurs applications thérapeutiques », a déclaré le professeur Zhi-Jie Liu, l’un des auteurs correspondants de l’article et directeur exécutif de l’Institut iHuman.
Le professeur Tian Hua, l’autre auteur correspondant, a ajouté « Plus important encore, les récepteurs du goût amer affichent une faible identité de séquence (
Weixiu Xu et al, Structure de base pour l’activation de la strychnine du récepteur du goût amer humain TAS2R46, La science (2022). DOI : 10.1126/science.abo1633. www.science.org/doi/10.1126/science.abo1633
Fourni par l’Université ShanghaiTech