Les résultats suggèrent qu’ILF3 pourrait fonctionner comme un lecteur de boucles R télomériques pour aider à maintenir l’homéostasie des télomères

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Des boucles R dérégulées peuvent provoquer un blocage des fourches de réplication et une instabilité des télomères. Cependant, la façon dont les boucles R sont reconnues et régulées n’est pas encore bien comprise, en particulier au niveau des télomères.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé la technologie d’identification de la biotine dépendante de la proximité (BioID) pour identifier l’interactome ILF3 et ont découvert qu’ILF3 interagit avec plusieurs hélicases ADN/ARN, dont DHX9. Cette interaction suggère qu’ILF3 pourrait faciliter la résolution des boucles R télomériques, empêchant ainsi une recombinaison homologue anormale et maintenant l’homéostasie des télomères.

L’ouvrage, intitulé « ILF3 protège les télomères d’une recombinaison homologue aberrante en tant que lecteur télomérique de boucle R, » a été publié dans Protéines et cellules.

Les principales conclusions de l’étude comprennent :

  • ILF3 présente une interaction sélective avec les boucles R télomériques, protégeant ainsi les télomères contre la recombinaison homologue aberrante.
  • La perte de fonction d’ILF3 élève par conséquent les niveaux de TERRA, déclenchant l’accumulation de boucles R au niveau des télomères. Cette accumulation induit une réponse aux dommages de l’ADN (DDR) et un dysfonctionnement des télomères, caractérisés par des TIF élevés, une fragilité des télomères et la présence de fragments de télomères extra-chromosomiques, qui peuvent à leur tour activer la voie ALT.
  • De plus, la cartographie de l’interactome ILF3 a révélé des interactions avec diverses hélicases ADN/ARN, y compris DHX9, avec une implication significative selon laquelle ILF3 aide potentiellement à résoudre les boucles R télomériques grâce à son interaction avec DHX9.
  • ILF3 agit potentiellement comme un lecteur de boucles R télomériques, contribuant ainsi à la prévention de la recombinaison homologue aberrante et au maintien de l’homéostasie des télomères.

    • Ces résultats confirment que ILF3 interagit avec les structures hybrides télomériques ARN: ADN telles que les boucles R et favorise la résolution ou inhibe l’accumulation excessive de boucles R via l’hélicase à ARN DHX9.

    Cette recherche fournit de nouvelles informations sur la régulation des boucles R télomériques et sur les mécanismes qui maintiennent l’homéostasie des télomères, avec des implications pour la biologie du vieillissement.

    Plus d’information:
    Chuanle Wang et al, ILF3 protège les télomères d’une recombinaison homologue aberrante en tant que lecteur télomérique de boucle R, Protéines et cellules (2023). DOI : 10.1093/procel/pwad054

    Fourni par Frontiers Journals

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