Les «points chauds» génétiques qui accélèrent et ralentissent le vieillissement cérébral pourraient offrir de nouvelles cibles aux médicaments contre la maladie d’Alzheimer

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Des chercheurs d’un consortium dirigé par l’USC ont découvert 15 « points chauds » dans le génome qui accélèrent ou ralentissent le vieillissement cérébral – une découverte qui pourrait fournir de nouvelles cibles médicamenteuses pour résister à la maladie d’Alzheimer et à d’autres maladies cérébrales dégénératives, ainsi qu’aux retards de développement .

La recherche est publiée en ligne aujourd’hui dans neurosciences de la nature.

« Le grand changement ici est la découverte de sites sur le chromosome qui accélèrent ou ralentissent le vieillissement cérébral dans la population mondiale. Ceux-ci peuvent rapidement devenir de nouvelles cibles médicamenteuses », a déclaré Paul Thompson de l’USC, l’un des principaux auteurs et co-auteur de l’étude. Fondateur et directeur du consortium ENIGMA. « Grâce à notre initiative AI4AD (intelligence artificielle pour la maladie d’Alzheimer), nous avons même un programme de réorientation des médicaments axé sur le génome pour cibler et trouver des médicaments nouveaux et existants qui nous aident à mieux vieillir. »

ENIGMA est un groupe de recherche basé à l’USC qui explore une vaste mine de données sur le cerveau et a publié certaines des plus grandes études de neuroimagerie de tous les temps sur la schizophrénie, la dépression majeure, le trouble bipolaire, l’épilepsie, la maladie de Parkinson et même l’infection par le VIH.

Pour découvrir les points chauds, ou locus génomiques, plus de 200 scientifiques membres d’ENIGMA du monde entier ont recherché des personnes dont le cerveau avait été scanné deux fois par IRM. Les scans ont fourni une mesure de la rapidité avec laquelle leur cerveau a gagné ou perdu des tissus dans les régions qui contrôlent la mémoire, les émotions et la pensée analytique.

Un million de marqueurs dépistés

Après avoir calculé les taux de modification des tissus cérébraux chez 15 000 personnes de tous âges, les chercheurs ont examiné un million de marqueurs dans leurs génomes pour identifier 15 locus génomiques – emplacements physiques spécifiques de gènes ou d’autres séquences d’ADN sur un chromosome – qui indiquent des modifications du tissu cérébral. accéléré.

Ces locus contenaient certains gènes connus du risque d’Alzheimer, tels que l’APOE, et quelques nouveaux, a déclaré Thompson. Les chercheurs ont également découvert des chevauchements avec des gènes impliqués dans la dépression, la schizophrénie et la fonction cognitive.

« Certaines de ces variantes génétiques affectent les taux de croissance des sous-structures cérébrales pendant l’enfance, tandis que d’autres affectent les taux de perte de tissu cérébral à l’âge adulte », a déclaré le co-auteur Neda Jahanshad, professeur agrégé de neurologie à la Keck School of Medicine de l’USC. « Les différentes parties du cerveau ont des gènes spécifiques qui sont liés à leurs taux de changement. »

Thompson a ajouté: « Vous pouvez voir que l’APOE – le célèbre gène de la maladie d’Alzheimer – affecte négativement certaines structures cérébrales – l’hippocampe et l’amygdale – ce qui est également logique car ce sont les régions cérébrales les plus sensibles à la maladie d’Alzheimer et cela semble accéléré. » là. »

ENIGMA a également des projets internationaux qui étudient les maladies cérébrales infantiles – du syndrome de Tourette et de l’autisme à l’épilepsie. La nouvelle liste de gènes qui ralentissent ou accélèrent la croissance du cerveau chez les enfants fournit de nouveaux indices qui peuvent également être suivis dans ces troubles, ont déclaré les chercheurs.

À propos de cette étude

Outre Thompson et Jahanshad, d’autres scientifiques de l’USC impliqués dans l’étude étaient Sophia Thomopoulos, Joanna Bright, Leila Nabulsi, Linda Ding et Alyssa Zhu, toutes de l’USC Mark and Mary Stevens Neuroimaging and Informatics Institute. Voir l’étude publiée pour une liste complète des auteurs.

L’étude a été financée par les National Institutes of Health, dont le National Institute on Aging (U01AG068057, R01AG058854, R01AG059874), le National Institute of Mental Health (R01MH117601), le National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering (P41 EB015922) et un Zenith Grant (ZEN-20-644609) de l’Association Alzheimer.

sources de l’histoire :

Matériel fourni par Université de Californie du Sud. Écrit à l’origine par Leigh Hopper. Remarque : Le style et la longueur du contenu peuvent être modifiés.

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