Les chercheurs de l’UC Riverside ouvrent la voie aux patients diabétiques et cancéreux pour qu’ils oublient les aiguilles et les injections et prennent plutôt des pilules pour gérer leurs conditions.
Certains médicaments pour ces maladies se dissolvent dans l’eau, il n’est donc pas possible de les transporter dans les intestins, qui reçoivent ce que nous buvons et mangeons. Par conséquent, ces médicaments ne peuvent pas être administrés par voie orale. Cependant, les scientifiques de l’UCR ont créé une « étiquette » chimique qui peut être ajoutée à ces médicaments, leur permettant d’entrer dans la circulation sanguine via les intestins.
Les détails de la façon dont ils ont trouvé l’étiquette et les démonstrations de son efficacité sont décrits dans un nouveau Journal de l’American Chemical Society papier.
L’étiquette est composée d’un petit peptide, qui ressemble à un fragment de protéine. « Parce qu’il s’agit de molécules relativement petites, vous pouvez les attacher chimiquement à des médicaments ou à d’autres molécules d’intérêt, et les utiliser pour administrer ces médicaments par voie orale », a déclaré Min Xue, professeur de chimie à l’UCR qui a dirigé la recherche.
Le laboratoire de Xue testait quelque chose sans rapport lorsque les chercheurs ont observé que ces peptides se frayaient un chemin dans les cellules.
« Nous ne nous attendions pas à trouver ce peptide pénétrant dans les cellules. Cela nous a pris par surprise », a déclaré Xue. « Nous avons toujours voulu trouver ce type d’étiquette chimique, et c’est finalement arrivé par hasard. »
Cette observation était inattendue, a déclaré Xue, car auparavant, les chercheurs pensaient que ce type d’étiquette de livraison devait porter des charges positives pour être acceptées dans les cellules chargées négativement. Leur travail avec cette étiquette peptidique neutre, appelée EPP6, montre que cette croyance n’était pas exacte.
Testant la capacité du peptide à se déplacer dans un corps, le groupe Xue s’est associé au groupe de Kai Chen à la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud et a donné le peptide à des souris. À l’aide d’un PET scan, une technique similaire à une radiographie du corps entier disponible à l’USC, l’équipe a observé l’accumulation du peptide dans les intestins et a documenté son transfert ultime dans les organes des animaux via le sang.
Après avoir prouvé que l’étiquette a réussi à naviguer dans les systèmes circulatoires par voie orale, l’équipe prévoit maintenant de démontrer que l’étiquette peut faire la même chose lorsqu’elle est attachée à une sélection de médicaments. « Des résultats préliminaires assez convaincants nous font penser que nous pouvons pousser cela plus loin », a déclaré Xue.
De nombreux médicaments, dont l’insuline, doivent être injectés. Les chercheurs espèrent que leur prochaine série d’expériences changera cela, leur permettant d’ajouter cette étiquette à une grande variété de médicaments et de produits chimiques, modifiant ainsi la façon dont ces molécules se déplacent dans le corps.
« Cette découverte pourrait alléger un fardeau pour les personnes déjà accablées par la maladie », a déclaré Xue.
Plus d’information:
Siwen Wang et al, peptide favorisant l’endocytose hydrophile riche en hydroxyle sans charge positive, Journal de l’American Chemical Society (2022). DOI : 10.1021/jacs.2c07420