Le comportement des cellules qui composent nos vaisseaux sanguins est crucial pour notre bien-être. Des conditions telles que l’inflammation, le manque d’oxygène et les infections virales peuvent stresser ces cellules et perturber la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, souvent pathologiques. Une équipe de chercheurs dirigée par Jean-Philippe Gratton, directeur du Département de pharmacologie et de physiologie de l’Université de Montréal et spécialiste en biologie vasculaire, a découvert une voie jusqu’alors inconnue menant à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, un processus connu sous le nom d’angiogenèse.
Leurs conclusions sont publié dans le journal Nature Communications.
L’équipe de Gratton a découvert des interactions moléculaires entre deux protéines impliquées dans la stabilisation des vaisseaux sanguins : la protéine ZO-1, souvent appelée « protéine d’échafaudage », qui remplit une fonction régulatrice, et la protéine YB-1. Les chercheurs ont découvert que la protéine ZO-1 ordonne à YB-1 de former des granules de stress bénéfiques.
Les granules de stress sont des amas de protéines qui s’assemblent à l’intérieur des cellules exposées à des conditions stressantes, telles que le manque d’oxygène, des agents toxiques ou des infections, et permettent à la cellule de survivre.
La bonne dose
« Tout est une question de dosage, explique Gratton. Si ces granules sont trop nombreux ou qu’ils sont actifs trop longtemps, ils ne protègent plus l’intégrité des cellules des vaisseaux sanguins mais génèrent des vaisseaux pathologiques. » Il faut lutter contre le stress cellulaire mais ne pas jeter le bébé avec l’eau du bain !
« Avec la bonne quantité de granules de stress, les cellules saines sont mieux armées pour résister aux attaques », explique Gratton. « Jusqu’à récemment, nous ignorions que le stress cellulaire était impliqué dans la formation des vaisseaux sanguins. » Cette découverte ouvre la voie à de nouveaux traitements pour les pathologies vasculaires ciblant ces interactions moléculaires.
« Nos recherches sont prometteuses pour le traitement du cancer, où nous souhaitons réduire l’apport sanguin à la tumeur, et également pour le traitement de la rétinopathie diabétique, qui se produit lorsque de petits vaisseaux sanguins anormaux se forment dans la rétine et obstruent la vision », a déclaré Gratton. « Le blocage de ces vaisseaux empêche le développement de lésions. »
Gratton reste prudent. Il estime qu’une meilleure compréhension des mécanismes qui régissent l’angiogenèse sera essentielle pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
Au cours des deux dernières décennies, la recherche de médicaments qui privent les cellules cancéreuses de sang, d’oxygène et de nutriments au lieu de les attaquer s’est intensifiée. La stratégie actuelle consiste à bloquer l’action du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), le principal facteur responsable de la formation des vaisseaux sanguins, qui intervient dans la croissance des tumeurs cancéreuses.
Plus d’information:
Yassine El Bakkouri et al, ZO-1 interagit avec YB-1 dans les cellules endothéliales pour réguler la formation de granules de stress pendant l’angiogenèse, Nature Communications (2024). DOI : 10.1038/s41467-024-48852-7