Des recherches menées à la faculté de médecine de l’université de Stanford ont déterminé que certaines séquences génétiques hérité des parents et bénin Ils sont liés à une plus grande propension à souffrir d’un cancer des décennies à l’avance. Ce lien a été démontré après l’analyse de milliers de cas de cancer du sein dont l’apparence avait été considérée comme spontanépuisque les patients ne présentaient pas de marqueur de risque génétique spécifique.
Les conclusions des travaux qui publie Science Ils contredisent la perception traditionnelle selon laquelle, en l’absence de risque héréditaire spécifique, le cancer apparaît comme le résultat de mutations aléatoires accumulées tout au long de la vie. Cependant, comme le montre la nouvelle étude, la prédisposition à reconnaître et à détruire les cellules potentiellement cancéreuses par le système immunitaire Elle est déterminée par certaines séquences génétiques acquis de nos parents.
D’après leurs résultats, il y aurait des dizaines, voire des centaines de variantes génétiques chez les personnes en bonne santé, cela expliquerait pourquoi certaines résistent à des mutations apparemment aléatoires et restent sans cancer tout au long de leur vie. « Nos conclusions soulignent non seulement quel sous-type spécifique de cancer du sein le patient est-il prédisposé à souffrir, mais ils nous disent plutôt dans quelle mesure sera-t-il agressif et sujet aux métastases« .
[Descubren un centenar de proteínas que podrían detectar el cáncer 7 años antes del diagnóstico]
« C’est une étude d’excellente qualité, et brise le paradigme« , Expliquer Ramón Salazar, responsable du département d’oncologie médicale et directeur général de l’Institut catalan d’oncologie (ICO) pour Science Media Centre. Jusqu’à présent, on considérait que, lorsqu’un cancer non héréditaire apparaissait de manière sporadique, la présence de mutations somatiques n’était pas liée à des variantes génétiques fonctionnelles non pathologiques héréditaires. « Les auteurs ont détruit ce principe« .
Chaque gène contient des centaines de variantes génétiques physiologiques, poursuit Salazar, qui peuvent déterminer si le des peptides ou des antigènes protéiques qui codent présents « plus ou moins visiblement » – c’est-à-dire détectables – pour le système de surveillance immunitaire. Les Lymphocytes T, cellules immunitaires capables de répondre contre la tumeur, auraient ainsi une sensibilité plus ou moins grande aux récepteurs de présentation des antigènes présents sur la membrane cellulaire. « La composition génétique de ce système majeur d’histocompatibilité (HLA) est également très variable », prévient-il.
Les chercheurs ont étudié sur 6 000 cas de tumeurs du sein dans différentes phases de la maladie pour identifier leur relation avec des variantes génétiques dans les séquences oncogènes. Selon la génétique de chaque personne, les gènes produiront plus ou moins de copies de antigènes soit épitopes, y compris les oncogènes qui causent le cancer. « Quand ils se présentent beaucoup et très bien, il est plus improbable que le cancer se développe secondairement à cet oncogène« , prévient Salazar.
Cependant, le fonctionnement de ce système est paradoxal. Dans un premier temps, générer de nombreux épitopes a un effet protecteur contre le cancer, puisque le système immunitaire sera plus sensible à l’oncogenèse et éliminera plus efficacement les tumeurs naissantes. Mais à long terme, Les tumeurs qui ont réussi à s’échapper seront plus agressives et sujettes aux métastasesfavorisant la progression du cancer.
Les auteurs le définissent comme une sorte de « tir à la corde » dans lequel le système immunitaire prend le dessus en premier, mais l’oncogenèse peut faire pencher la balance en faveur du cancer. « Nous avons élucidé ce processus opaque, et cela pourrait nous aider à prendre des décisions concernant Quels sont les moments optimaux pour intervenir ? thérapeutiquement, ou comment « réchauffer » une tumeur « froide », la rendant sensible au traitement », déclare Christine Curtisprofesseur de médecine, génétique et science des données.
Cette découverte n’est toutefois validée que pour le cancer du sein médié par des oncogènes tels que HER2 ou MYC. « Ils tentent de le reproduire dans d’autres tumeurs et avec d’autres mutations », explique Salazar.