Une nouvelle recherche de la Cleveland Clinic montre comment les virus transmis par les moustiques, tels que les virus Zika, West Nile, Yellow Fever et dengue, détournent les cellules hôtes pour favoriser leur propre réplication et infection. Publié dans Hôte cellulaire et microbeune étude récente du laboratoire de Michaela Gack, Ph.D., directrice scientifique du Florida Research & Innovation Center de Cleveland Clinic, ouvre la porte au développement de nouvelles thérapies pour les flavivirus, une classe de virus pour lesquels aucun traitement ou des traitements très limités actuellement exister.
« Nos découvertes nous rapprochent un peu plus de la compréhension et du traitement des agents pathogènes actuellement incurables transmis par les moustiques, qui constituent une menace sans cesse croissante pour les populations humaines mondiales », déclare le Dr Gack. « Notre engagement à étudier les agents pathogènes viraux et les enzymes de l’hôte de nouvelles manières pourrait finalement nous aider à développer de nouveaux traitements efficaces pour prévenir les menaces futures pour la santé humaine. »
Le Dr Gack est un expert renommé et un membre central du Centre mondial Sheikha Fatima bint Mubarak pour la recherche sur les agents pathogènes et la santé humaine, qui a été fondé dans le but de prévenir et de protéger contre les épidémies de santé publique avant qu’elles ne commencent.
Une prise de contrôle hostile par le virus
Les virus ne peuvent pas survivre seuls. Bien qu’ils contiennent leur propre matériel génétique, ils ne portent pas tous les gènes ou facteurs dont ils ont besoin pour vivre et se reproduire. C’est pourquoi les virus infectent les hôtes – ils détournent les cellules de mammifères pour les transformer en usines de fabrication de virus.
Pour prendre le contrôle de la cellule hôte infectée, le virus Zika, par exemple, détourne plusieurs protéines à l’intérieur de la cellule pour sa réplication efficace. Les humains possèdent de nombreuses enzymes qui « marquent » les protéines avec d’autres molécules leur permettant de fonctionner correctement. Étant donné que le virus Zika manque de certaines molécules nécessaires à sa reproduction, il a évolué pour utiliser une enzyme humaine appelée KAT5γ (une acétyltransférase) qui aide le virus à amplifier son génome d’ARN dans des complexes de réplication virale.
Traiter l’incurable
La découverte du rôle critique de KAT5γ dans la réplication des flavivirus est la première étape clé pour commencer à concevoir des molécules inhibitrices pour arrêter la réplication virale et traiter l’infection.
« Les virus mutent tellement que les droguer directement pourrait perdre de leur efficacité avec le temps – c’est ce qu’on appelle la résistance aux médicaments antiviraux. Les protéines humaines ne changent pas rapidement », explique la deuxième auteure de l’étude, Cindy Chiang, Ph.D. « Cibler la protéine KAT5γ de l’hôte devrait être beaucoup plus efficace à long terme pour traiter ces virus. »
Les résultats de l’étude suggèrent que la création de médicaments ciblant l’enzyme humaine KAT5γ pourrait aider à cibler non seulement Zika, mais également plusieurs autres flavivirus transmis par les moustiques.
Plus d’information:
Taryn Serman et al, L’acétylation de l’hélicase NS3 par KAT5γ est essentielle pour la réplication du flavivirus, Hôte cellulaire et microbe (2023). DOI : 10.1016/j.chom.2023.06.013