Des chercheurs de l’Université d’Otago ont découvert de nouvelles façons de traiter les souches de tuberculose (TB) résistantes aux antibiotiques, ouvrant la porte à de nouvelles approches pour lutter contre la maladie qui tue environ 4 000 personnes par jour.
Dirigé par Ph.D. Natalie Waller et l’auteur principal, le Dr Matthew McNeil, du Département de microbiologie et d’immunologie, les chercheurs ont pu identifier des antibiotiques capables de tuer rapidement les souches de tuberculose résistantes aux médicaments et, lorsqu’ils sont combinés, d’empêcher complètement la résistance aux médicaments.
La tuberculose est une cause mondiale majeure de morbidité et de mortalité par maladies infectieuses, juste derrière le COVID-19 et est l’une des infections les plus difficiles à traiter. Dix millions de personnes développent la maladie chaque année et elle tue environ 4 000 personnes par jour. Environ 300 cas de tuberculose sont diagnostiqués chaque année en Nouvelle-Zélande.
Ajoutant au défi, les souches résistantes aux médicaments de la maladie – qui sont très difficiles à traiter et ont des options de traitement limitées – se propagent à un « taux alarmant ».
« Nous avons besoin non seulement de nouveaux médicaments, mais de meilleures combinaisons de médicaments qui peuvent améliorer le succès du traitement et prévenir la propagation de la résistance aux antibiotiques », déclare le Dr McNeil.
En règle générale, la résistance aux antibiotiques entraîne une sensibilité réduite, mais dans certains cas, devenir résistant à un antibiotique peut rendre un agent pathogène plus sensible à d’autres antibiotiques totalement indépendants, dit-il. Cependant, ce phénomène – la sensibilité collatérale – a été largement inexploré dans la tuberculose jusqu’à présent.
« Il est très robuste, résistant et difficile à étudier en laboratoire car c’est un pathogène dangereux qui se développe extrêmement lentement.
« Pour surmonter cela, notre étude a utilisé une souche non virulente affaiblie de Mycobacterium tuberculosis qui ne peut pas causer de maladie ou survivre en dehors du laboratoire pour générer des souches résistantes à différents antibiotiques », dit-il.
Les chercheurs ont ensuite déterminé si les souches résistantes aux médicaments de la bactérie avaient augmenté ou réduit la sensibilité aux autres antibiotiques.
« Nous voulions que les résultats de nos travaux aient la plus grande chance d’avoir un impact clinique. Pour cette raison, notre étude a mis l’accent sur les médicaments qui sont soit cliniquement approuvés, soit en développement préclinique », explique le Dr McNeil.
« De manière passionnante, ce travail a identifié un certain nombre de cas dans lesquels une souche particulière résistante aux médicaments était plus sensible aux antibiotiques qui ciblaient une voie totalement indépendante. Nous avons ensuite montré que nous pouvions utiliser ces médicaments spécifiques pour tuer rapidement les souches résistantes aux médicaments ainsi que pour concevoir des combinaisons de médicaments qui ont empêché l’émergence de la résistance aux médicaments.
« En termes simples, ce travail démontre que les souches résistantes aux médicaments de M. tuberculosis ont des faiblesses uniques, qui, si nous pouvons les identifier, peuvent être ciblées pour réduire considérablement les temps de traitement et prévenir l’émergence de la résistance aux médicaments », poursuit-il.
Le Dr McNeil dit que les travaux devront maintenant se concentrer sur l’extension de ces découvertes dans les études sur les animaux. « Il reste encore du travail à faire, mais c’est certainement une étape importante dans la lutte contre la résistance aux antimicrobiens », conclut-il.
La recherche est publiée dans la revue Communication Nature.
Plus d’information:
Natalie JE Waller et al, L’évolution de la résistance aux antibiotiques est associée à des phénotypes de médicaments collatéraux chez Mycobacterium tuberculosis, Communication Nature (2023). DOI : 10.1038/s41467-023-37184-7