Les chercheurs discutent du « WRNing » pour le bon choix de voie de réparation de l’ADN

Un nouvel article éditorial intitulé « WRNing for the right DNA repair path choice » a été publié dans Vieillissement .

Les maladies du vieillissement prématuré, également appelées «syndrome progéroïde», présentent des signes et des caractéristiques de vieillissement normal au début de la vie, entraînant finalement une mort prématurée. Bien que les syndromes progéroïdes n’imitent pas parfaitement le vieillissement chronologique, ils peuvent constituer d’excellents systèmes modèles pour étudier les caractéristiques du vieillissement normal.

Le syndrome de Werner (WS) est l’un des rares syndromes progéroïdes autosomiques récessifs, caractérisé par un vieillissement accéléré. Il est suggéré que le WRN joue un rôle central dans le maintien de la stabilité du génome et recrute rapidement sur les sites de dommages à l’ADN pour participer à la réparation de l’ADN, y compris la réparation de l’ADN par excision de base (BER), la jonction d’extrémité non homologue classique/alternative (NHEJ), la recombinaison homologue (HR) et la réplication redémarre après des dommages à l’ADN.

WRN fait des choix critiques de voies de réparation de l’ADN entre les NHEJ classiques et alternatifs. En plus de son rôle clé dans le NHEJ, il a été suggéré au WRN de participer également aux RH. Cependant, la façon dont il régule le choix de la voie entre NHEJ et HR n’est toujours pas claire.

Jong-Hyuk Lee, Deborah L. Croteau et Vilhelm A. Bohr, de l’Institut national sur le vieillissement des National Institutes of Health, ont rédigé un nouvel article éditorial sur les résultats de leur récente étude.

« Dans un article récent, nous avons montré que CDK2 phosphorylant WRN sur le résidu sérine 426 est essentiel pour que WRN fasse son choix de voie de réparation de rupture double brin (DSB) d’ADN entre NHEJ et HR. [4] », notent-ils.

Un recrutement anormal de DSB, une interaction altérée avec le RPA, une activité de recuit de brin et des activités de réparation de DSB ont été observés lorsque les cellules ont été forcées d’exprimer le WRN conçu pour imiter l’état non phosphorylé ou de phosphorylation à la sérine 426.

Les auteurs observent que « ces découvertes, ainsi que le rôle découvert précédemment dans le choix de la voie NHEJ, rapprochent notre compréhension de la véritable nature de l’instabilité génomique qui se trouve dans le WS.

Fait intéressant, un autre membre de la famille RECQL, RECQL4 a également été identifié comme l’un des décideurs cruciaux lors du choix de la voie de réparation DSB. Une représentation graphique des RecQ dans le choix de la voie DSB est illustrée dans l’image ci-dessus.

Notamment, les cellules fibroblastes primaires présentent une augmentation similaire des dommages persistants à l’ADN après l’inactivation de WRN ou RECQL4, et les mécanismes de régulation de CDK sur WRN et RECQL4 présentent des similitudes fonctionnelles dans la réponse DSB.

« Il est donc concevable que l’étude des rôles coopératifs de WRN et RECQL4 dans le choix de la voie DSB soit un objectif futur pour la réparation de l’ADN et la recherche sur le vieillissement », concluent les auteurs.

Fourni par Impact Journals