Les scientifiques de la Georgia State University ont créé des hamsters génétiquement modifiés pour des études de neurosciences sociales et ont découvert que la biologie derrière le comportement social peut être plus complexe qu’on ne le pensait auparavant.
Une équipe de chercheurs de la Georgia State University dirigée par le professeur Regents de neurosciences H. Elliott Albers et le professeur distingué Kim Huhman ont utilisé la technologie CRISPR-Cas9 pour éliminer les actions d’une voie de signalisation neurochimique qui joue un rôle essentiel dans la régulation des comportements sociaux chez les mammifères. La vasopressine et le récepteur sur lequel elle agit, appelé Avpr1a, régulent les phénomènes sociaux allant de la liaison par paires, de la coopération et de la communication sociale à la domination et à l’agressivité. La nouvelle étude, publiée dans le Actes de l’Académie nationale des sciences (PNAS)constate que la suppression du récepteur Avpr1a chez les hamsters, et donc l’élimination efficace de l’action de la vasopressine sur celui-ci, a considérablement modifié l’expression du comportement social de manière inattendue.
« Nous avons été vraiment surpris des résultats », a déclaré Albers. « Nous avions prévu que si nous éliminions l’activité de la vasopressine, nous réduirions à la fois l’agressivité et la communication sociale. Mais c’est le contraire qui s’est produit. »
Au lieu de cela, les hamsters sans récepteur ont montré des niveaux beaucoup plus élevés de comportement de communication sociale que leurs homologues avec des récepteurs intacts. Encore plus intéressant, les différences sexuelles typiques observées dans l’agressivité ont été éliminées, les hamsters mâles et femelles affichant des niveaux élevés d’agressivité envers les autres individus du même sexe.
« Cela suggère une conclusion surprenante », a déclaré Albers. « Même si nous savons que la vasopressine augmente les comportements sociaux en agissant dans un certain nombre de régions du cerveau, il est possible que les effets plus globaux du récepteur Avpr1a soient inhibiteurs.
« Nous ne comprenons pas ce système aussi bien que nous le pensions. Les résultats contre-intuitifs nous disent que nous devons commencer à réfléchir aux actions de ces récepteurs dans des circuits entiers du cerveau et pas seulement dans des régions cérébrales spécifiques. »
Les hamsters utilisés dans la recherche étaient des hamsters syriens, qui sont devenus de plus en plus importants pour les études sur le comportement social, l’agressivité et la communication. Ce sont les espèces chez lesquelles il a été démontré pour la première fois que la vasopressine influençait la socialité. Les hamsters fournissent un modèle puissant pour les études du comportement social car leur organisation sociale est beaucoup plus similaire à celle des humains que celle observée chez les souris, même si les souris sont l’animal de laboratoire le plus couramment utilisé. Les hamsters sont également des animaux de recherche uniques à d’autres égards, a expliqué Huhman, qui est directeur associé de l’Institut des neurosciences de l’État de Géorgie.
« Leur réponse au stress ressemble plus à celle des humains qu’à celle des autres rongeurs. Ils libèrent le cortisol, l’hormone du stress, tout comme les humains. Ils attrapent également de nombreux cancers que les humains attrapent », a-t-elle déclaré. « Leur sensibilité au virus SARS-CoV-2 qui cause le COVID-19 en fait l’espèce de rongeurs de choix car ils y sont vulnérables tout comme nous. »
Le travail utilisant CRISPR chez les hamsters a été un pas en avant significatif, disent les deux chercheurs. « Développer des hamsters génétiquement modifiés n’a pas été facile », a déclaré Albers. « Mais il est important de comprendre les neurocircuits impliqués dans le comportement social humain et notre modèle a une pertinence translationnelle pour la santé humaine. Comprendre le rôle de la vasopressine dans le comportement est nécessaire pour aider à identifier de nouvelles stratégies de traitement potentielles plus efficaces pour un groupe diversifié de troubles neuropsychiatriques. allant de l’autisme à la dépression. »
Jack H. Taylor et al, l’édition CRISPR-Cas9 du récepteur arginine-vasopressine V1a produit des changements paradoxaux dans le comportement social des hamsters syriens, Actes de l’Académie nationale des sciences (2022). DOI : 10.1073/pnas.2121037119