L’amélioration des molécules d’adhésion améliore la capacité des cellules souches hématopoïétiques à s’enraciner chez les receveurs de greffe.
Les traitements qui renforcent la « viscosité » des cellules souches hématopoïétiques pourraient contribuer à améliorer le succès des greffes de moelle osseuse chez les patients souffrant de leucémie et d’autres troubles sanguins.
Une équipe de recherche dirigée par KAUST a identifié deux de ces traitements médicamenteux qui améliorent l’activité des molécules impliquées dans l’adhésion cellulaire. Les cellules souches exposées à ces médicaments étaient mieux à même de pénétrer dans la circulation sanguine des souris receveuses, de se diriger vers la moelle osseuse et de commencer à fabriquer du nouveau sang.
« Il s’agit d’une découverte cruciale », déclare l’auteur de l’étude Asma Al-Amoodi, titulaire d’un doctorat. étudiant dans le laboratoire de Jasmeen Merzaban à KAUST. « De telles informations sont indispensables pour les chercheurs et les cliniciens, car elles guideront les populations de cellules souches que nous sélectionnons et les traitements que nous pouvons utiliser avant l’injection afin d’augmenter le succès et les résultats du processus de transplantation.
L’Arabie saoudite a été le premier État arabe à effectuer une greffe de moelle osseuse, en 1984, et maintenant il ne se passe presque pas un jour sans que quelqu’un dans le pays reçoive une infusion de cellules souches hématopoïétiques (CSH) saines provenant d’un donneur pour remplacer celles perdues ou endommagées. par la maladie. Mais les types de cellules souches contenues dans une telle greffe ne sont pas toutes les mêmes.
La majorité sont des HSC « à court terme ». Ces cellules peuvent donner naissance à toutes sortes de globules blancs, offrant ainsi un répit contre le cancer ou la maladie. Mais les cellules ont une capacité d’auto-renouvellement limitée, une faiblesse biologique qui limite la durée de leur bénéfice thérapeutique.
Une population différente de cellules souches rares a le potentiel de reconstitution prolongée du système hématopoïétique. Ces CSH « à long terme » peuvent à la fois maintenir le pool de cellules souches et se différencier en leurs proches à court terme, ce qui les rend idéales d’un point de vue thérapeutique. Mais les HSC à long terme ont leur propre inconvénient : ils ne sont pas particulièrement doués pour la greffe, le processus d’enracinement chez les receveurs – et les chercheurs du KAUST ont maintenant découvert pourquoi.
Merzaban et son groupe de laboratoire ont montré que, par rapport aux HSC à court terme, l’expression réduite des molécules d’adhésion clés dans les HSC à long terme expliquait leur faible capacité de prise de greffe. Les chercheurs ont ensuite découvert un type de médicament couramment utilisé pour traiter le diabète. lorsqu’il est ajouté à des HSC à long terme, ce médicament modifie la dynamique des molécules d’adhésion à la surface cellulaire de manière à améliorer l’absorption des cellules chez la souris.
Un autre type de traitement ciblé sur l’adhérence a également augmenté le potentiel de prise de greffe des CSH à court terme et, en prime, il a fait en sorte que les cellules se comportent davantage comme leurs homologues à long terme.
Merzaban espère ensuite tester la stratégie avec des cellules souches humaines et des receveurs humains. « Les résultats de notre étude suggèrent qu’en améliorant l’adhésion de ces cellules souches, nous pourrions améliorer la capacité des deux types de populations de CSH à migrer, greffer et fournir des cellules sanguines fonctionnelles aux patients », dit-elle.
Asma S. Al-Amoodi et al, Affiner la migration et la prise de greffe des HSC à court et à long terme en améliorant les mécanismes d’adhésion spécifiques au homing, Avances de sang (2022). DOI : 10.1182/bloodadvances.2022007465