La maladie d’Alzheimer, première cause de démence chez les personnes âgées, est une trouble neurodégénératif complexe et multifactoriel qui défie tout traitement. Les avancées les plus prometteuses en pharmacologie se sont concentrées sur la plaque amyloïde, l’accumulation de fragments protéiques anormaux qui tapissent les synapses des neurones et perturbent le fonctionnement cérébral. Cependant, ce n’est pas le seul processus impliqué.
L’un des phénomènes liés au vieillissement et aux maladies qui lui sont associées est celui de sénescence cellulaireet ceux communément appelés ‘cellules zombies‘. Il s’agit d’un état dans lequel ils ne sont « ni morts ni vivants » : ils ont cessé de se reproduire pour générer le tissu de l’organe dont ils font partie mais ils n’ont pas réalisé le apoptose ou mort cellulaire programmée. ont tourné pathologique et sécrètent des composants chimiques nocifs qui enflamment le reste du corps.
Les sénolytiques, des médicaments conçus pour détruire les cellules entrées en sénescence sans nuire aux autres, ont montré des effets prometteurs contre les maladies liées à l’inflammation et à l’âge, du cancer aux problèmes artériels. La maladie d’Alzheimer, pour laquelle l’inflammation cérébrale est à la fois un facteur déclenchant et aggravant, bénéficierait également de ce traitement. Ceci est confirmé par les résultats d’un nouvel essai qui sont publiés dans médecine naturelle.
[Llega la primera candidata a vacuna del alzhéimer: así puede frenar sus síntomas y prevenir la enfermedad]
En 2018, l’équipe de Miranda Orr, professeure agrégée de gérontologie et de médecine gériatrique à la faculté de médecine de l’université de Wake Forest aux États-Unis, a détecté des preuves de l’implication de cellules sénescentes dans le processus humain d’Alzheimer. Et chez des souris modifiées pour souffrir d’un trouble neurodégénératif similaire, il a été constaté que ces « cellules zombies » contribuaient à la perte de neuronesla inflammation du tissu cérébral et les l’oubli ».
Le traitement qu’ils ont conçu consistait en un médicament sénolytique, le le dasatinib, qui est particulièrement efficace pour éliminer les cellules cancéreuses, et un antioxydant et un flavonoïde d’origine végétale, quercétine. « Nos études précédentes ont montré que la combinaison des deux atteint les cellules sénescentes et leur permet de mourir », explique Orr. « Nous savons qu’ils les ont éradiqués chez des souris atteintes du modèle d’Alzheimer, et il a été démontré qu’ils sont sans danger pour une utilisation chez des patients humains. »
Les chercheurs ont recruté cinq participants de plus de 65 ans présentant des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer pour l’essai. Ils ont reçu du dasatinib par voie orale et de la quercétine pendant deux jours consécutifs, suivis de deux semaines sans médicament. Ce cycle s’est répété six fois, pour un total de douze semaines. Le premier objectif était de vérifier si le médicament avait pénétré dans le système nerveux central, donc des échantillons de liquide céphalorachidien.
Dans quatre des cinq cas, la présence de dasatinib a été confirmée au niveau céphalo-rachidien, mais la quercétine n’a pas franchi cette barrière. Toutefois, les niveaux des deux médicaments oui, ils avaient augmenté dans le sang. Dans les deux systèmes, les marqueurs de sénescence avaient diminué au bout de douze semaines, et les fonctions cérébrales, la mémoire et la rétention des patients n’avaient pas été affectées. « Il s’agit d’un traitement réalisable, sûr et bien toléré », souligne Orr.
De plus, les chercheurs ont trouvé des preuves de une réduction de la protéine amyloïde accumulé dans le cerveau et moins d’inflammation vasculaire. Cependant, ils appellent à la prudence, car il a été testé sur un petit groupe et les résultats n’ont pas été comparés à ceux d’un autre groupe témoin.
« Le vieillissement est le principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer, et il est important d’explorer de nouvelles approches thérapeutiques ciblant les effets négatifs du vieillissement biologique », a déclaré Howard Fillit, co-fondateur et scientifique en chef de la Foundation for Drug Research, dans un commentaire. Maladie d’Alzheimer (ADDF). « C’est une maladie aux multiples facettestout comme le cancer, et nous aurons besoin de plusieurs options de traitement soins combinés et personnalisés qui améliorent la vie de millions de patients.
Suivez les sujets qui vous intéressent