Molnupiravir, le premier antiviral oral qui a débarqué à grande échelle comme réponse thérapeutique à la pandémie de Covid-19, promettant de réduire la durée et d’atténuer les symptômes à risque chez les patients présentant des facteurs aggravants, a eu une conséquence inattendue : aider le virus à muter. Selon une étude de l’équipe de Theo Sanderson au Francis Crick Institute, le mécanisme par lequel le médicament interfère avec la réplication du SARS-CoV-2 peut conduire à des mutations stables au lieu de le détruire. Maintenant, un article publié dans Nature confirme que tu es versions mutées Ils circulent depuis 2022.
Le plan d’attaque du molnupiravir, commercialisé par la société pharmaceutique MSD sous le nom de Lagevrio, est justement d’induire des altérations lors de la réplication du coronavirus. Bien que les virus mutent naturellement à mesure qu’ils se répliquent au cours de l’infection, le médicament imite l’un de leurs quatre nucléotides, le cytosine. C’est ainsi qu’il est inséré dans la chaîne jusqu’à provoquer un « catastrophe virale« , une succession d’échecs intentionnels qui réduisent la charge virale. Cependant, des patients qui n’ont pas complètement éliminé le SARS-CoV-2 de leur organisme ont été transmettre ces mutations fruit du traitement.
« Le molnupiravir appartient à une classe de médicaments qui forcent le virus à muter jusqu’à devenir fatalement affaibli » explique Christopher Ruis, chercheur au Département de médecine de l’Université de Cambridge et participant à l’étude. » Mais ce que nous avons découvert, c’est que, pour certains patients, le processus ne tue pas complètement le virus, et les survivants mutés peuvent se propager. « Ce sont des informations importantes à prendre en compte pour établir les risques et les bénéfices de ce type de traitement. »
[EEUU volverá a vacunar a toda su población de la Covid: los epidemiólogos plantean dudas en España]
Les chercheurs ont étudié 15 millions de séquences du SRAS-CoV-2 collectées dans le monde. Ainsi, à partir de juillet 2022ils ont détecté un ‘signature génétique » lié au molnupiravir dans les pays qui ont acquis le médicament pour le distribuer aux patients. C’est le cas de l’Australie, qui à la fin de l’année avait distribué 380 000 doses, notamment aux plus de 70 ans ; Royaume-Uni (30 000) ; États-Unis (240 000) et Japon (600 000). La Corée du Sud, le Danemark, le Vietnam, le Danemark et la Slovaquie sont d’autres pays où des foyers de mutation ont été localisés.
Les signes qui lient cette mutation à l’utilisation du molnupiravir sont tout d’abord le séquence particulière dans le génome du virus dans lequel cela se produit, précisément celui-là même qui affecte de produire la « catastrophe des erreurs virales ». La seconde est la coïncidence temporelle avec le début de la distribution du traitement : cela aurait permis à des mutations qui mettent « des années » à s’acquérir dans une « dynamique typique » d’apparaître en « un ou deux mois ». Au Royaume-Uni, par exemple, jusqu’à 30 % de ces variations étaient directement liées aux médicaments.
Les chercheurs soulignent que, bien que petit sources de contagion de la populationla mutation du molnupiravir n’a été liée à aucun ‘variante préoccupante‘, terme que l’OMS a utilisé pour définir les versions les plus infectieuses du virus comme omicron. « Le Covid-19 continue d’avoir un impact important sur la santé mondiale. Il est donc essentiel que nous développions des traitements qui réduisent la durée de l’infection », explique Sanderson. « Mais nous avons montré que des antiviraux spécifiques provoquent également de nouvelles mutations et augmentent la diversité génétique pour les virus survivants.
La pandémie a permis de collecter bases de données de séquences génétiques du SRAS-CoV-2 « collectés collectivement par des milliers de professionnels de la santé et de scientifiques à travers le monde », estime le chercheur, qui permettent de suivre l’évolution du virus « au-delà de l’analyse qu’un seul pays permettrait ». Sanderson appelle donc à prendre en compte la possibilité de « mutations persistantes induites par un antiviral » afin de développer de nouveaux traitements.
Le molnupiravir a déjà subi un premier coup dur lorsqu’il a été déclaré que son efficacité était passée de 50 % en laboratoire à 30% dans le contexte hospitalier. Le paxlovid et le remdesivir, les deux options que l’Agence espagnole du médicament et des produits de santé (AEMPS) recommande d’avance aux personnes de plus de 65 ans, et l’arrivée de l’omicron, une variante contre laquelle il n’est pas efficace, ont fini par le reléguer. En février dernier, l’Agence européenne des médicaments (EMA) avait rejeté sa commercialisation. La confirmation des mutations induites par le médicament met fin à l’étape de ce qui fut le grand espoir contre le Covid.
Suivez les sujets qui vous intéressent