Le gène du parasite du paludisme pourrait être une cible médicamenteuse efficace pour bloquer la transmission

Un gène nouvellement découvert chez le parasite du paludisme pourrait constituer une bonne cible pour de futurs médicaments visant à prévenir la transmission de la maladie.

Le gène, découvert par les chercheurs de l’Imperial College de Londres, est crucial pour le développement du stade infectieux du parasite du paludisme. Il possède également des caractéristiques uniques qui pourraient en faire une bonne cible pour de futurs médicaments.

La moitié de la population mondiale risque de contracter le paludisme, et rien qu’en 2021, il y a eu plus de 247 millions de cas et 619 000 décès dus au paludisme, principalement des enfants de moins de cinq ans en Afrique subsaharienne.

Les mesures actuelles ne parvenant pas à stopper la transmission de la maladie, de nouveaux moyens de contrôler la propagation du paludisme sont désespérément nécessaires. Une piste de recherche consiste à trouver des moyens d’arrêter le parasite dans son élan.

Transformation critique

Le paludisme est une maladie qui se propage par les piqûres de moustiques. Lorsqu’un moustique pique une personne infectée par le paludisme, il devient porteur du parasite du paludisme. À l’intérieur du moustique, le parasite passe par différentes étapes de développement avant de devenir capable d’infecter une autre personne lors d’une nouvelle piqûre.

Une transformation critique de ce processus se produit à l’intérieur de l’intestin du moustique, où une étape appelée oocyste se remplit de sporozoïtes, qui sont les formes du parasite pouvant infecter les humains. Finalement, ceux-ci sortent de l’oocyste et se dirigent vers les glandes salivaires du moustique, prêts à infecter à la prochaine piqûre.

L’équipe a découvert un gène spécifique chez le parasite, appelé aquaporine 2 (AQP2), qui joue un rôle crucial dans cette transformation. Lorsqu’ils ont retiré le gène AQP2 des parasites, le stade oocyste était incapable de produire des sporozoïtes, empêchant le parasite de terminer cette étape cruciale de son cycle de vie.

Dans des expériences menées avec la version murine du paludisme, l’équipe a confirmé que les parasites dépourvus du gène AQP2 ne pouvaient pas être transmis aux souris par les piqûres de moustiques.

Les résultats de l’étude, intitulée « L’aquaporine 2 intracellulaire de Plasmodium est importante pour la production de sporozoïtes chez le moustique vecteur et la transmission du paludisme », menée par des chercheurs du Département des sciences de la vie de l’Imperial, sont publiés dans Actes de l’Académie nationale des sciences.

Une cible médicamenteuse prometteuse

doctorat Le candidat et co-premier auteur de l’étude, Alexander Bailey, a expliqué : « Le parasite du paludisme a un cycle de vie complexe, qui implique à la fois les humains et les moustiques, ce qui le rend difficile à éliminer. Cependant, il existe de nombreuses façons de bloquer potentiellement sa progression d’une vie à l’autre. étape à une autre, et cette nouvelle cible présente une voie très prometteuse pour perturber le cycle de transmission. »

L’autre co-premier auteur, le Dr Chiamaka Valerie Ukegbu, a ajouté : « Dans nos expériences sur la souris, nous montrons que l’AQP2 est nécessaire à la transmission du paludisme. Sans cela, une piqûre de moustique porteur du paludisme ne possède pas les sporozoïtes nécessaires pour progresser. le parasite à sa prochaine étape de vie, ce qui, chez l’homme, permettrait de prévenir la maladie.

Le gène nouvellement décrit code pour un canal protéique qui permet le mouvement de l’eau et d’autres substances dissoutes à travers les membranes cellulaires, y compris le mouvement entre les organites et leur cytoplasme environnant.

Bien que sa fonction exacte dans le développement des sporozoïtes ne soit pas claire, l’importance de l’AQP2 dans le cycle de vie du parasite donne à l’équipe l’espoir que ce gène pourra être ciblé dans les efforts futurs de lutte contre le paludisme.

Les aquaporines ont fait l’objet de recherches intensives sur les médicaments dans d’autres contextes, tels que le cancer et les maladies métaboliques. Par conséquent, l’équipe pense que l’AQP2 récemment découvert a le potentiel d’être une cible médicamenteuse prometteuse, d’autant plus qu’il semble être unique aux parasites du paludisme et qu’il présente des caractéristiques distinctes et inhabituelles. En conséquence, il est peu probable que les médicaments ciblant l’AQP2 affectent les autres aquaporines chez l’homme ou les moustiques.

Le Dr Dina Vlachou, scientifique principale à l’Imperial qui a dirigé l’étude, a déclaré : « Les aquaporines suscitent de plus en plus d’intérêt en raison de leur rôle dans un certain nombre de maladies, et les résultats démontrent une autre voie par laquelle les médicaments conçus pour les cibler pourraient constituer un outil crucial dans le traitement des maladies. lutte contre le paludisme.

Plus d’information:
Alexander J. Bailey et al, L’aquaporine 2 intracellulaire de Plasmodium est importante pour la production de sporozoïtes chez le moustique vecteur et la transmission du paludisme, Actes de l’Académie nationale des sciences (2023). DOI : 10.1073/pnas.2304339120

Fourni par l’Imperial College de Londres

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