La forme prédominante d’insuffisance cardiaque dans le monde semble être causée par une forte interaction bidirectionnelle entre la réponse du corps au stress métabolique et le système immunitaire, selon un article de synthèse rédigé par des chercheurs et des collègues de l’UT Southwestern. L’article publié dans nature recherche cardiovasculairepréconise davantage de recherches sur cette cause profonde afin de développer des traitements vraiment efficaces.
« L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée affecte des millions de personnes dans le monde, mais nous avons actuellement peu à offrir à ces patients car les mécanismes qui la sous-tendent sont inconnus. Il a été cité comme le plus grand besoin non satisfait en médecine cardiovasculaire », a déclaré l’auteur principal de l’article, Joseph Hill, MD, Ph.D., professeur de médecine interne et de biologie moléculaire et chef de la cardiologie à UT Southwestern. « Nous avons maintenant un aperçu de cette condition que nous n’avions pas il y a cinq ans, des observations qui pourraient conduire à des cibles cliniques utiles. »
docteur Hill a expliqué que l’insuffisance cardiaque – l’incapacité du cœur à pomper efficacement le sang – se présente sous deux grands types : l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF), dans laquelle la quantité de sang quittant le cœur à chaque battement diminue, et l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée. (HFpEF), dans lequel le cœur ne peut pas se remplir complètement de sang. Alors que HFrEF a longtemps été la forme la plus courante, HFrEF – qui est associée à l’obésité, au diabète et à d’autres composants du syndrome métabolique – a augmenté en prévalence au cours des dernières décennies, dépassant HFrEF comme forme la plus courante.
Il existe de nombreux traitements pour différents types de HFrEF, mais ces interventions n’ont aucun effet perceptible sur HFpEF. C’est parce que les deux conditions sont causées par des mécanismes sous-jacents différents, a déclaré le Dr. Hill, un sujet que son laboratoire étudie depuis des années. Bien que HFpEF puisse être amélioré avec la perte de poids, perdre du poids est quelque chose avec lequel beaucoup de gens luttent, a-t-il ajouté, ce qui nécessite des traitements.
Dans l’article de synthèse, Hill et ses collègues décrivent les résultats des dernières années qui indiquent que le dysfonctionnement du métabolisme articulaire et du système immunitaire est la principale cause de HFpEF. Par exemple, le tissu adipeux sécrète des molécules inflammatoires qui se déplacent vers le cœur et recrutent des cellules immunitaires qui sont évidentes dans les échantillons de biopsie cardiaque de personnes atteintes de HFpEF. Dans le même temps, la toxicité cardiaque causée par la surconsommation d’acides gras comme carburant chez les personnes atteintes du syndrome métabolique semble stimuler une réponse immunitaire, conduisant à un cercle vicieux.
La diaphonie entre le tissu adipeux, le système immunitaire et le cœur semble augmenter à la fois le stress immunologique et métabolique, provoquant finalement une défaillance du cœur au fil du temps. Mais comment cette diaphonie se produit, quels effets elle produit et comment la bloquer reste floue, a déclaré le Dr. Colline. La recherche dans ce nouveau domaine du métabolisme immunitaire jette un peu de lumière sur ces questions, mais des recherches supplémentaires seront nécessaires pour développer des interventions efficaces pour les patients HFpEF, a-t-il ajouté.
« La recherche de nos laboratoires et d’autres ouvre des possibilités pour des cibles thérapeutiques qui doivent être explorées », a déclaré le Dr. Colline. « Il y a une chance raisonnable que nous puissions disposer de thérapies pour cette maladie incurable au cours de la prochaine décennie. »
Nouvelles américaines et rapport mondial classe UT Southwestern comme l’hôpital n ° 1 au Texas pour la cardiologie et la chirurgie cardiaque et n ° 11 dans le pays.
docteur Hill est titulaire de la chaire James T. Willerson, MD, distinguée en maladies cardiovasculaires et de la chaire Frank M. Ryburn Jr. en recherche cardiaque.
Thomas G. Gillette, Ph.D., professeur agrégé de médecine interne à UT Southwestern, a contribué à l’article de synthèse.
Ce travail a été soutenu par des subventions du DZHK (Centre allemand de recherche cardiovasculaire); la Fondation allemande pour la recherche (SFB-1470-A02), IMI2-CARDIATEAM (n° 821508); l’Initiative néerlandaise de recherche cardiovasculaire, l’Alliance cardiovasculaire néerlandaise CVON2016-Early HFPEF, 2015-10, CVON She-PREDICTS, n° 2017-21 ; National Institutes of Health (HL144477, HL122309, HL126012, HL128215, HL120732, HL147933 et HL155765) et l’American Heart Association (19TPA34910006).