L’adagrasib, un médicament expérimental qui agit comme un KRASG12C Inhibiteur, a montré un bénéfice clinique soutenu chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé précédemment traité avec des tumeurs KRAS G12C mutations.
« KRAS G12C Des mutations surviennent chez plus de 10 % des patients atteints de NSCLC, restent difficiles à cibler et les résultats pour cette population de patients restent médiocres », a déclaré le co-chercheur Joshua Sabari, MD, professeur adjoint de médecine, Perlmutter Cancer Center à NYU Langone, New York. dit dans un communiqué.
« Nos patients ont bénéficié cliniquement de cet agent et il semble montrer une amélioration de la survie globale (SG) par rapport aux résultats historiques avec le docétaxel, un schéma de chimiothérapie standard, en traitement de deuxième ligne », a-t-il ajouté.
De nouvelles données sur l’adagrasib ont été présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society for Clinical Oncology et publiées simultanément dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
L’adagrasib (développé par Mirati) attend actuellement l’approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis comme traitement pour les patients atteints de NSCLC qui hébergent le NSC KRAS G12C mutation qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur. Il s’agirait d’une approbation accélérée basée sur les données de réponse globale de l’étude KRYSTAL-1 décrite ci-dessous. La Société mène une étude de confirmation de phase 3 en cours, KRYSTAL-12, évaluant l’adagrasib versus le docétaxel chez des patients précédemment traités par un pour un CBNPC métastatique KRAS G12C Mutation.
S’il est approuvé, l’adagrasib serait le deuxième médicament de cette classe. Le premier KRASG12C L’inhibiteur à utiliser dans le cancer du poumon était le sotorasib (Lumakras), qui a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en mai 2021.
Sabari a noté qu’il existe plusieurs différences entre les deux médicaments. L’adagrasib a une pénétration dans le SNC et est le premier KRASG12C Inhibiteur pour démontrer une activité clinique chez les patients KRAS G12C– NSCLC muté avec métastases actives du SNC non traitées.
Données cliniques publiées
Les résultats publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre proviennent de l’essai clinique KRYSTAL-1 parrainé par la société, dont le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective.
Elle a été pratiquée chez des patients KRAS G12C– CBNPC mutant ayant reçu un traitement antérieur avec au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine et un traitement par inhibiteur de point de contrôle, séquentiellement ou simultanément.
Les patients ont été traités par adagasib oral 600 mg deux fois par jour jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décès.
Au 15 octobre 2021, 116 patients au total avaient reçu au moins une dose d’adagrasib. Avec un suivi médian de 12,9 mois, le taux de réponse objective confirmée était de 42,9 % chez 112 patients présentant une maladie mesurable au départ. Un patient a obtenu une réponse complète : 42 % ont obtenu une réponse partielle et plus de 36 % du groupe avaient une maladie stable pendant au moins 6 semaines.
Seuls 5,4% des patients avaient une maladie évolutive comme meilleure réponse globale, notent les chercheurs. Parmi les patients qui ont répondu au KRAS deux fois par jourG12C Inhibition, le délai médian de réponse était de 1,4 mois et la durée médiane de réponse était de 8,5 mois. À la date de clôture des données, un tiers du groupe recevait toujours un traitement, notent les auteurs.
La survie sans progression (SSP) médiane était de 6,5 mois et la survie globale (SG) médiane était de 11,7 mois. Avec un suivi médian plus long de 15,6 mois, la SG médiane était de 12,6 mois et la SG estimée à 1 an était de près de 51 %.
« La majorité des événements indésirables liés au traitement étaient de faible intensité, ont commencé tôt dans le traitement et se sont résolus rapidement après le début », a noté Sabari.
Des événements indésirables de grade 1-2 liés au traitement sont survenus chez 53 % des patients, tandis que 45 % avaient des événements indésirables de grade 3-4 liés au traitement, et il y a eu deux événements indésirables mortels liés au traitement de grade 5. Les mêmes événements ont entraîné une réduction de dose chez 52 % du groupe et 61 % ont connu une interruption de traitement, tandis que 7 % des patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement entraînant l’arrêt du médicament.
Métastases du SNC
Au départ, environ 42 patients présentaient des signes de métastases du système nerveux central (SNC). Avec un suivi médian de 15,4 mois, un tiers de ce sous-groupe a obtenu une réponse objective confirmée intracrânienne globale, tandis que la durée médiane de la réponse intracrânienne était de 11,2 mois. Encore une fois, au sein du même sous-groupe, la SSP médiane était de 5,4 mois.
Comme l’a noté Sabari, les métastases du SNC se développent KRAS Les NSCLC mutés sont courants. « L’adagrasib a montré une activité encourageante et soutenue spécifique au SNC chez les patients atteints de KRAS G12C – NSCLC muté et métastases actives et non traitées du SNC », a-t-il déclaré.
L’étude a été financée par Mirati Therapeutics.
ASCO 2022. Présenté le 3 juin 2022. Résumé 9002.
N Anglais J Méd. Publié en ligne le 3 juin 2022. Texte intégral
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