MILAN – Le risque accru de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse causée par des niveaux élevés de lipoprotéines (a) peut être compensé avec précision en abaissant le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) à des niveaux spécifiques, selon une nouvelle étude, qui souligne également l’importance d’une intervention précoce.
Les résultats, dérivés d’une analyse des données sur les niveaux de cholestérol Lp (a) et LDL et des évaluations des risques génétiques associés de près de 500 000 personnes au Royaume-Uni, ont été utilisés pour définir une gamme d’objectifs de réduction du cholestérol LDL liés à l’âge à développer pour contrer le risque associé à une exposition à vie à la Lp(a).
La mesure des niveaux de Lp(a) « peut affiner considérablement les estimations individuelles du risque absolu de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse », a déclaré le modérateur de l’étude, Brian A. Ference, MD, Center for Naturally Randomized Trials, Université de Cambridge, Royaume-Uni.
Cela peut « éclairer directement les décisions de traitement sur l’intensité de la réduction des LDL ou d’autres modifications des facteurs de risque nécessaires pour surmonter le risque accru causé par la Lp(a). »
Ference a déclaré que cela permettra aux médecins de personnaliser la prévention des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques et d’identifier les personnes « qui pourraient bénéficier de thérapies efficaces de réduction de la Lp (a) au fur et à mesure qu’elles seront disponibles ».
Les résultats de la recherche ont été présentés le 24 mai lors du congrès 2022 de la Société européenne de l’athérosclérose (EAS).
En plus de créer une version tabulaire de l’intensification de la réduction du LDL-C nécessaire pour surmonter l’augmentation du risque cardiovasculaire à différents niveaux de Lp(a), stratifiés par âge, Ference travaille avec l’EAS pour développer une application afin d’explorer plus avant cette prévention personnalisée. .
Il indique le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral d’une personne au cours de sa vie avec et sans prise en compte des niveaux de Lp(a) et détermine non seulement le pourcentage de risque accru causé par la Lp(a), mais également la quantité par laquelle le cholestérol LDL élevé doit être abaissé pour surmonter ce risque.
« La raison de cette étude était de dire comment nous pouvons fournir des conseils pratiques sur la façon d’utiliser la Lp (a) pour prendre des décisions cliniques sur la façon d’individualiser la réduction des risques personnels », a déclaré Ference. dasherz.org | Medscape Cardiologie.
« L’application permettra aux médecins de comprendre très facilement dans un premier temps à quel point la Lp(a) augmente le risque, mais plus précisément comment ils peuvent utiliser ces informations pour éclairer directement leurs décisions de traitement. »
En outre, Ference a déclaré que cela « montrera aux patients pourquoi il est important pour eux » d’accélérer la réduction des LDL pour surmonter leurs niveaux particuliers de Lp(a).
Une autre conclusion importante des résultats est l’importance d’une intervention le plus tôt possible pour minimiser les effets d’une exposition à vie à une Lp(a) élevée, et que la réduction du cholestérol LDL nécessaire pour ce faire reste relativement modeste.
Pour Ference, cela signifie idéalement commencer des bilans de santé complets à l’âge de 30 ans et commencer immédiatement des procédures hypolipémiantes pour les personnes à risque.
« La bonne chose à propos du LDL et des autres causes de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse est que la façon dont vous l’abaissez n’a pas vraiment d’importance », a-t-il déclaré, notant que cela pourrait être par le biais d’un régime alimentaire, d’interventions sur le mode de vie ou de médicaments.
Outil pratique
Florian Kronenberg, MD, Institut d’épidémiologie génétique, Université de médecine d’Innsbruck, Autriche dasherz.org | Medscape Cardiologie que la nouvelle application pourrait être un « outil pratique pour conseiller les patients ».
« Nous pouvons dire, regardez, vous avez une Lp (a) élevée », a-t-il déclaré. « Cela vient de la nature, de votre génétique, mais nous avons ici un point où nous pouvons travailler sur votre risque élevé en abaissant davantage le LDL. Il est important d’expliquer cela au patient », a déclaré Kronenberg, qui n’a pas participé à l’étude.
Il a souligné qu’il est crucial de transmettre l’idée du risque global d’une personne, où non seulement les niveaux de Lp(a) ou de cholestérol affectent la probabilité d’événements cardiovasculaires, mais aussi l’âge, la pression artérielle, le statut tabagique et le risque génétique sous-jacent.
Kronenberg pense également que les données actuelles seront utiles pour expliquer aux cliniciens pourquoi ils devraient abaisser les taux de cholestérol LDL lorsqu’un patient a une Lp(a) élevée, là encore avec l’idée de réduire le risque global.
Au cours de sa présentation, Ference a noté qu’une augmentation des niveaux de Lp(a) est associée à une augmentation log-linéaire des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques qui est proportionnelle à l’amplitude absolue plutôt que relative de l’augmentation de la Lp(a).
« Malheureusement, contrairement à d’autres protéines », a-t-il poursuivi, « l’alimentation et l’exercice n’affectent pas les niveaux, et il n’existe actuellement aucune thérapie efficace pour réduire les risques associés à des niveaux élevés de Lp(a).
« Pour cette raison », a-t-il déclaré, « les directives ESC/EAS 2019 pour la gestion des dyslipidémies, dont Ference est co-auteur, « recommandent que nous intensifions la modification des facteurs de risque de la vie chez les personnes à risque accru ».
Cependant, a-t-il ajouté, « Cette orientation n’est pas assez précise pour être utile et cela a créé une grande inertie parmi les cliniciens », certains concluant qu’ils n’ont pas besoin de mesurer la Lp(a) « parce que rien ne donne ce qu’ils peut faire à ce sujet.
En attendant le développement de nouvelles thérapies ciblant directement la Lp(a), les auteurs ont tenté de quantifier l’ampleur de la réduction des LDL nécessaire pour « surmonter le risque accru causé par la Lp(a) », a-t-il déclaré.
Ils ont examiné les données de 455 765 personnes de la UK Biobank qui n’avaient aucun antécédent d’événements cardiovasculaires, de diabète ou de cancer avant l’âge de 30 ans. Ils avaient également des taux de cholestérol LDL inférieurs à 5 mmol/L au moment de l’admission pour exclure les personnes suspectées d’hypercholestérolémie familiale.
Les chercheurs ont utilisé un score de risque génétique de Lp(a) basé sur les variants rs10455872 et rs3798220 et un score de gène variable d’instrument génétique LDL composé de 100 variants pour identifier les individus avec des niveaux moyens de Lp(a), des niveaux de Lp(a) supérieurs ou plus élevés pour catégoriser aléatoirement Lp (a) et abaisser le taux de cholestérol LDL.
Les données ont montré qu’avec l’augmentation des valeurs absolues de Lp(a) et l’augmentation des scores de risque génétique, le risque à vie d’événements coronariens majeurs augmentait progressivement.
En examinant la combinaison de taux élevés de Lp(a) et de taux de cholestérol LDL plus bas, ils ont constaté que l’augmentation du risque d’événements coronariens majeurs à la Lp(a) de 123 nmol/L était compensée par un 19,5 mg/dL.
Chez les individus ayant un taux de Lp(a) de 251 nmol/L, le risque accru d’événements coronariens majeurs a été compensé par une réduction de 36,1 mg/dL du cholestérol LDL.
En outre, les chercheurs ont découvert que l’ampleur de l’intensification de la réduction du cholestérol LDL nécessaire pour surmonter le risque posé par des taux élevés de Lp(a) varie avec l’âge.
Par exemple, chez les individus ayant un taux de Lp(a) de 220 nmol/L, la réduction du cholestérol LDL nécessaire pour compenser le risque d’événements coronariens majeurs a été calculée comme étant de 0,8 mmol/L lorsqu’elle est associée à un hypolipidémiant à l’âge de 30 ans. début de l’année de vie, passant à 0,9 mmol/l au début de 40 ans, 1,2 mmol/l au début de 50 ans et 1,5 mmol/l au début de 60 ans.
Ceci, dit Ference, suggère que « les changements de régime et de mode de vie ne seront probablement pas une stratégie efficace s’ils sont commencés plus tard ».
Aucun financement déclaré. Ference annonce des relations avec Amgen, Novartis, Merck, Esperion Therapeutics, Pfizer, Regeneron, Sanofi, AstraZeneca, Eli Lilly, Novo Nordisk, The Medicines Company, Mylan, Daiichi Sankyo, Viatris, Ionis Pharmaceuticals, dalCOR, CiVi Pharma et KrKa Pharmaceuticals. Kronenberg explique les relations avec Amgen, Novartis et Kaneka.
European Atherosclerosis Society (EAS) 2022. Présenté le 24 mai 2022.
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La réduction post-LDL sur des cibles spécifiques peut compenser le risque de Lp(a) élevé apparu en premier sur Germanic News.