Une équipe de l’Université de Kumamoto a fait une découverte qui pourrait contribuer à favoriser un vieillissement en bonne santé. À mesure que la population mondiale vieillit, la population vieillissante du Japon en particulier croît à un rythme sans précédent, ce qui rend crucial l’allongement de l’espérance de vie en bonne santé plutôt que simplement l’espérance de vie.
La recherche se concentre sur la sénescence cellulaire, un processus par lequel les cellules cessent de se diviser et entrent dans un état associé à une inflammation chronique et au vieillissement. Cet état cellulaire, connu sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), implique la sécrétion de protéines inflammatoires qui accélèrent le vieillissement et les maladies, telles que la démence, le diabète et l’athérosclérose. Le papier est publié dans la revue Rapports de cellules.
Les chercheurs ont découvert que l’ATP-citrate lyase (ACLY), une enzyme impliquée dans la conversion du citrate en acétyl-CoA, joue un rôle essentiel dans l’activation de la SASP. Cette découverte a été réalisée grâce à des analyses avancées de séquençage et de bioinformatique sur les fibroblastes humains, un type de cellule présent dans tout le corps.
Ils ont démontré que le blocage de l’activité ACLY, soit génétiquement, soit à l’aide d’inhibiteurs, réduisait de manière significative l’expression de gènes liés à l’inflammation dans les cellules vieillissantes. Cela suggère qu’ACLY est un facteur crucial dans le maintien de l’environnement pro-inflammatoire dans les tissus âgés.
En outre, l’étude a révélé que l’acétyl-CoA dérivé de l’ACLY modifie les histones, des protéines autour desquelles l’ADN s’enroule, permettant au lecteur de chromatine BRD4 d’activer les gènes inflammatoires. En ciblant la voie ACLY-BRD4, les chercheurs ont pu supprimer les réponses inflammatoires chez les souris âgées, mettant en évidence le potentiel des inhibiteurs d’ACLY dans le contrôle de l’inflammation chronique tout en maintenant un vieillissement en bonne santé.
Cette découverte ouvre de nouvelles voies pour développer des traitements ciblant spécifiquement les aspects nocifs des cellules vieillissantes sans les supprimer, offrant ainsi une stratégie prometteuse pour gérer le vieillissement et les maladies liées à l’âge. La recherche constitue un tremplin vers des thérapies capables de contrôler le vieillissement cellulaire, favorisant ainsi une vie plus longue et plus saine.
Plus d’informations :
Kan Etoh et al, Le métabolisme du citrate contrôle le microenvironnement sénescent via le remodelage des activateurs pro-inflammatoires, Rapports de cellules (2024). DOI : 10.1016/j.celrep.2024.114496